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子模块五混悬剂制备 混悬剂制备 混悬剂制备 一、概述 混悬液型液体药剂简称混悬液或混悬剂，是指难溶性药物以微粒状态分散在液体分散媒中形成的多相分散体系。 混悬剂制备 二、物理稳定性 （一）影响因素 1.沉降速度 2.微粒间的排斥力和吸引力 3.微粒的成长和晶型转化 4.流变学性质 5.温度 2.排斥与吸引 混悬剂制备 （二）稳定剂 1、润湿剂 2、助悬剂 （1）高分子助悬剂 （2）低分子助悬剂 （3）硅酸盐类 （4）触变胶 3、絮凝剂和反絮凝剂 4、控制粒子大小及其分布 混悬剂制备 三、制备工艺 以复方硫磺洗剂的制备为例展开学习 （一）分散法 亲水性药物：先干研至一定程度，再加液研磨至适宜的分散度，最后加至全量。固体药物在粉碎时， 1 份药物可加 0.4-0.6 份液体研磨，微粒可达 0.1-0.5 μ m 。 质硬或贵重药物：采用水飞法。 疏水性药物：加入一定量润湿剂研磨。 混悬剂制备 （二）凝聚法 1.物理凝聚法（微粒结晶法）：关键是选择一个适宜的过饱和度。 2.化学凝聚法：为得到较细的微粒，反应在稀溶液中进行，同时急速搅拌。 混悬剂制备 四、质量评定 1 、微粒的沉降 （1）沉降容积比（ F ）： F 值在 0-1 之间。常用于处方筛选。 （2）絮凝度（ β ）：是评价混悬液絮凝程度的参数。值越大，絮凝效果越好，混悬液越稳定。 混悬剂制备 （3）沉降物再分散性：再分散性好的混悬液，稳定性好。 用离心法测定分散性时，由于离心作用与正常贮存条件差异大，应采用 4 倍重力的低速离心力以防止絮凝结构破坏。 试验方法：将混悬液置于 100 ml 量筒内，以 20 r ／ min 的速度转动一定时间，量筒底部的沉降物应能重新均匀分散，说明混悬液再分散性良好。 混悬剂制备 2 、微粒的大小 间隔一定时间测定粒子大小以分析粒径及粒度分布的变化，可大概预测混悬液的稳定性。常用测定方法有： 显微镜法：用光学显微镜测定微粒大小及粒径分布。 库尔特计数法：测定混悬液粒子大小及其分布，测定粒径范围大，为 0.6-150 μ m ，密度小的粒子样品可测至 800 μ m 。 为预测混悬液在贮存过程中微粒增大情况，可进行加速试验，即在一定时间内，对混悬液交替升温和降温，反复进行多次，然后分析试验前后粒子大小变化的程度。 混悬剂制备 3 、相对密度 根据相对密度的大小可推测混悬液在制备过程中带入的空气量，以此评价润湿剂的效果。带入空气量多，在贮存过程中导致微粒上浮。 4 、ξ电位 表明混悬液的存在状态。 25 mV 以下，混悬液呈絮凝状态， 50-60 mV 时，混悬液呈反絮凝状态。 常用电泳法测定。 混悬剂制备 5 、流变学性质 用旋转粘度计测定混悬液的流动曲线，由流动曲线的形状，确定混悬液的流动类型，以评价混悬液的流变学性质。 小结 Company Logo CompanyLOGO 熟悉混悬剂的概念、物理稳定性 1 熟悉混悬剂的制备方法、稳定剂及质量评价 2 能够制备简单的混悬剂 3 能够对常见的混悬剂进行质量判断 4 混悬剂的基本要求 （1）难溶性药物制成液体药剂 （2）易溶药物过量 （3）水中易水解或具有异味难服用 （4）为产生长效作用 1.制备混悬剂的条件 注：毒性、剂量小的药物不宜制备 药本身化学性质稳定 质量要求 物理性质稳定： 粒度 沉降性 有一定 粘稠度 沉降 速度 微粒的成 长和晶型 转化 温 度 微粒间的 排斥力 和吸引力 影响因素 物理稳定性 流变学 性质 1. 微粒的沉降 Stokes定律： V= 2r2(ρ1 —ρ2)g 9η V—微粒沉降速度；r为微粒半径； ρ1与ρ2分别为微粒和分散介质的密度； η为分散介质的粘度 自由沉降 减少半径 减少密度差 助悬剂 不宜过小 A B 3.晶型的转变与结晶增长现象 （1）晶型的转变 稳定型 亚稳定型 措施：是增加分散媒粘度，和添加附加剂。 （2）增长现象 大粒子 小粒子 措施：使微粒细腻均匀 电解质 ξ 电位 碰撞聚集 4.絮凝与反絮凝 5.分散相的浓度与温度 一、混悬剂的制备 关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。 方法： 分 散 法 凝 聚 法 制 备 分散法 1.工艺流程 药物 粉 碎 分散 分散介质 混悬剂 2. 操作要点： 亲水性药物：加液研磨 疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨 质重、硬度大的药