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医疗器械生产过程验证与确认 麻醉领域技术中心 王晓利 验证前革： 验证工作始于美国，最早是从药品开始的。 1992年，世界卫生组织（WHO)颁布了“医疗器械生产质量管理规范”（GMP),对验证工作提出了明确的规定和要求。 1992年我国颁布了“医疗器械生产质量管理规范”（GMP),对验证工作提出了明确的规定和要求，并规定了验证周期。 政府或世界卫生组织提出验证要求，其目的是确保产品质量，将产品对人体的风险或潜在风险降至最低水平。 验证与确认的区别 验证与确认是有区别的，主要表现在 ：对象不同，方法不同，结果不同。 验证针对的是结果，确认针对的是过程；验证通常采用的是试验方法，确认采取的是系统方法（包括验证）；验证的结果是证实被试验对象在某一条件下符合规定的要求，确认的结果是证实运用该过程可以在某个范围内持续产生符合要求的输出。 当企业生产和服务提供过程时不能由后续的监视和测量加以验证，使问题在产品使用或服务已交付之后问题才显现时，应对任何这样一个过程实施确认。当企业生产和服务提供过程能够通过后续的监视和测量达到符合规定要求时，应对任何这样一个过程实施验证。 确认包括验证，验证是确认内容里面一个必不可少的一部分。 验证的分类和作用 按照产品和工艺要求以及设施、设备变更，工艺制定和工艺修订等均应通过工艺验证的要求，可以把验证分为四种类型：前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。 前验证 前验证是在正式生产前的一项质量活动，指新工艺正式投入使用前，必须完成并达到设定要求的验证。 这一方式主要适用于： 1）有特殊质量要求的产品； 2）仅靠生产过程控制及成品检查不足以确保产品重现性和产品质量的生产工艺或过程； 3）制造产品的重要工艺或过程； 4）历史资料不足，难以进行回顾性验证的工艺或过程。 同步验证 同步验证是工艺运行同时进行的验证。采取这种验证的条件是： 1）有完善的取样规定；即生产及工艺条件的监控比较好； 2）又经过验证的的检验方法； 3）对所验证的产品或工艺已有相当的经验。 应当注意这种验证方式，可能会带来产品质量方面的风险，须谨慎使用。 再验证（确认） 再验证是指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备、或一种材料经过验证并使用一段时间后需要开展的，旨在证实已验证状态下控制参数没有发生飘移而进行的验证。 有下列情况之一时须进行再验证： 1）关键设备大修或更换； 2）批产量有数量级的增加； 3）趋势分析中发现有系统性偏差； 4）生产作业有关规定的变更； 5）程控设备经过一定时间运行后。 虽然，再验证在相关文件中没有规定多长时间进行一次。但是，由于有些关键工艺、关键设备对产品的安全性起着决定性作用，在设备及规程、关键工艺没有变更情况下，企业也应定期进行再验证工作。对关键设备在正常情况下每年一次再验证；关键工艺每年不少于一次再验证。 回顾性验证 当有充分的积累数据可供使用时，可以采用回顾性验证，开展回顾性验证应具备若干必备条件，这些条件包括： 1）有足够连续批次合格数据； 2）有以数值表示的、检验结果可以进行统计分析的、检验方法经过验证的； 3）有完整的生产批记录，记录中工艺条件记录明确、且有关于偏差的分析说明； 4）有关生产控制过程是标准化的，并一直处于受控状态，如原材料标准、洁净区级别、工艺参数、检测方法、微生物控制等。 回顾性验证与前验证不同，回顾性验证不需要特别的事先准备验证方案，但需要一个比较完整的生产及质量监控计划，以便能够收集足够的资料和数据，对生产和质量进行回顾性总结。 开展回顾性验证时间，企业可根据用户投诉、偏差调查、生产控制、报废报告、趋势分析、成品数据等方面情况，在文件中自行规定。 验证管理机构人员 验证机构的总负责人应由最高管理层中的一名领导担任，成员由生产线各有关部门主管，并有一定管理经验的人员组成。参与验证人员最好具有仪表、机械、高分子材料等专业知识；有熟悉产品、熟悉工艺经历，此外负责工艺验证的管理人员还应具有微生物及数理统计方面知识，以适应工艺验证工作的特殊要求。 验证管理机构的主要职责： （一）负责验证管理的日常工作； （二）负责规程的制定及修订； （三）负责制定验证年度计划； （四）负责起草验证方案； （五）负责组织验证工作实施与协调； （六）负责提交验证报告； （七）验证文档管理 确认的一般步骤 提纲 第一部分： 特殊过程概述 第二部分：GHTF特殊过程确认指南 注：特殊过程的确认大多没有标准，比如灭菌、包装等，但有一个通用标准GHTF可依据。 各职能部门职责 技术中心各部：负责确定待验证的工艺条件、标准、限度及检测方法；起草新品、新工艺的验证方案，并指导生产部门