利尿药和脱水药-敦化职业教育中心.ppt

* * 螺内酯(spironolactone) 【作用与用途】 利尿作用弱，起效慢而维时久留，仅当体内有醛固酮存在时才发挥作用。属留钾性利尿剂。 机制：结构与醛固酮相似，螺内酯可与醛固酮竞争醛固酮受体，最终阻碍醛固酮诱导蛋白的合成，因此螺内酯能抑制Na+-K+交换，减少Na+的再吸收和钾的分泌，表现出排Na+留K+作用。 用于伴醛固酮升高的水肿，与丢钾性利尿剂合用可预防低血钾 * * 附： 醛固酮：作用于远曲小管细胞，与胞浆受体结合成醛固酮-受体复合物，然后移入胞核，并诱导特异mRNA的形成，后者促进一种能调控管腔膜对Na+、K+通透性的蛋白质的合成。 * * 【不良反应】 久用可引起高血钾，尤当肾功能不良时，肾功能不良者禁用。 性激素样副作用。 * * 氨苯蝶啶(triamterene)、阿米洛利(amiloride) 二者结构不同但作用相同。 【作用和用途】 作用于远曲小管及集合管，阻滞Na+通道而减少Na+的再吸收，抑制K+-Na+交换，排钠增加利尿。K+排泄减少。 单用效果差，与噻嗪类合用。 【不良反应】 长期服用可引起高血钾症。肾功能不良者易发生。 叶酸缺乏 氨苯蝶啶抑制二氢叶酸还原酶，肝硬化病人服用此药可发生巨幼红细胞性贫血。 * * 第二节 脱水药 又称渗透性利尿药（osmotic diuretics）是指能使组织脱水的药物。 包括： 甘露醇 山梨醇 高渗葡萄糖等。 * * 特点： ① 易经肾小球滤过； ② 不易被肾小管再吸收； ③ 在体内不被代谢； ④ 不易从血管透入组织液中。 大量静脉给药时，可升高血浆渗透压及肾小管腔液的渗透压而产生脱水和利尿作用。 * * 甘露醇（mannitol） ?临床用20%的高渗溶液。 【药理作用】 1.脱水作用 口服吸收极少。静注后，不易从毛细血管渗入组织，提高血浆渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生组织脱水作用。 ? 2.利尿作用 稀释血液而增加循环血容量及肾小球滤过率，增加管腔渗透压，减少Na+和水的重吸收。 3.增加肾血流量 扩张肾血管，与促进PGI2分泌有关。 * * 【临床应用】 1．预防急性肾功能衰竭 ? 维持足够的尿流量 稀释有害物质 改善急性肾衰早期的血流动力学变化? 2．脑水肿及青光眼 脑水肿首选药 降低青光眼患者的房水量及眼内压，短期用于急性青光眼，或术前使用以降低眼内压。 * * 【不良反应】 注射过快时可引起一过性头痛、眩晕和视力模糊。 禁用于慢性心功能不全者，因可增加循环血量而增加心脏负荷。 * * 山梨醇（sorbitol）甘露醇同分异构体，作用与临床应用同甘露醇，水溶性较高，可制成25%的高渗液使用，进入体内后可在肝内部分转化为果糖，故作用较弱。 ? 葡萄糖 50%的高渗葡萄糖，易被代谢并能部分地从血管弥散到组织中，高渗作用维持不久，常与甘露醇合用以治疗脑水肿。 * * These drugs inhibit the coupled Na+-K+-2C1- transport system in the luminal membrane of the thick ascending limb of Henles loop. By inhibiting this transporter，the loop diuretics reduce the reabsorption of NaCl and also diminish the normal lumen-positive potential that derives from K+ recycling. This electrical potential normally drives divalent cation reabsorption in the loop. Loop diuretics， by reducing the lumen-positive potential，cause an increase in Mg2+ and Ca2+ excretion. Prolonged use can cause significant hypomagnesemia in some patients. Since Ca2+ is actively reabsorbed in the distal convoluted tubule，loop di