第4章蛋白质结构与功能的关系.ppt

第4章 蛋白质结构与功能的关系 蛋白质的一级和高级结构是蛋白质行使功能的基础 本章主要内容 肌红蛋白的结构与功能 血红蛋白的结构与功能 血红蛋白分子病 免疫系统和免疫球蛋白 一、肌红蛋白的结构与功能 肌红蛋白的三级结构 辅基血红素 氧气与肌红蛋白的结合 氧气的结合改变肌红蛋白的构象 肌红蛋白的氧结合曲线 1.肌红蛋白的三级结构 肌红蛋白由一条多肽链和一个辅基血红素构成，相对分子质量16700，含153个氨基酸残基。除去血红素辅基的肌红蛋白称珠蛋白，它和血红蛋白的亚基在氨基酸序列上具有明显的同源性，构象与功能也极其相似。 1.肌红蛋白的三级结构 肌红蛋白分子中多肽主链由长短不等的8段直的α螺旋组成，长7—23个氨基酸残基。分子中80%的残基处于α螺旋区内。8段螺旋分别命名为A、B、C…H。 1.肌红蛋白的三级结构 肌红蛋白的分子十分致密结实，分子内部只有一个能容纳4个水分子的空间。含亲水侧链的氨基酸残基几乎全分布于分子外表面，与水分子结合，使肌红蛋白成为可溶性蛋白质，含疏水侧链的氨基酸残基几乎都被埋在分子内部，不与水接触。 2.辅基血红素 血红素是原卟啉IX与Fe的络合物。卟啉环中心的Fe有6个配位键，其中4个与四吡咯环的N原子相连，5、6配位键垂直于卟啉环面分布于环面上下。Fe原子可以是亚铁(Fe2+)或高铁(Fe3+)态，只有亚铁态的蛋白质才能结合氧。 血红素 3.氧气与肌红蛋白的结合 肌红蛋白中血红素铁在第5配位与珠蛋白F8位His（称近侧His）的咪唑N结合，当肌红蛋白结合氧变成氧合肌红蛋白时，第6配位被O2分子占据。在血红素氧结合部位一侧还有E7位His（称远侧His），与O2分子能紧密接触，被结合的O2夹在E7位His和亚铁原子之间。 血红素在蛋白中的位置 3.氧气与肌红蛋白的结合 氧结合部位是一个空间位阻区域，这个空间位阻区域将血红素对CO的亲和力降低100倍，从而有效的防止代谢过程中产生的少量CO占据肌红蛋白和血红蛋白的O2结合部位。 3.氧气与肌红蛋白的结合 肌红蛋白和血红蛋白分子内部的疏水环境使血红素亚铁Fe2+不易被氧化，当结合O2时只发生暂时性电子重排，氧被释放后Fe仍为亚铁态，又可结合另一O2分子。 3.氧气与肌红蛋白的结合 肌红蛋白和血红蛋白在进化中形成的多肽微环境至少有3个作用： 固定血红素基 保护血红素Fe2+免遭氧化 为O2提供一个合适的结合部位 4.氧气的结合改变肌红蛋白的构象 去氧肌红蛋白中亚铁离子只有5个配体，位于卟啉环平面上方，因此铁卟啉呈圆顶状。当结合氧时，亚铁离子被拉回到卟啉环平面，铁卟啉由圆顶状变成平面状。 这一微小改变对肌红蛋白的生物功能无甚影响，但却显著地影响血红蛋白的性质。 5.肌红蛋白的氧结合曲线 MbO2 Mb + O2 MbO2：氧合肌红蛋白 Mb：去氧肌红蛋白 k：解离平衡常数 5.肌红蛋白的氧结合曲线 引入参数Y：给定氧压下Mb的氧分数饱和度，即MbO2分子数占肌红蛋白分子总数的百分数。 Y对p(O2)作图所得的曲线称为氧结合曲线或解离曲线。 当Y = 1，所有肌红蛋白分子的氧结合部位均被O2占据，即肌红蛋白被氧完全饱和。 当Y = 0.5，p(O2) = k = p50 p50：肌红蛋白被氧半饱和时的氧分压。 5.肌红蛋白的氧结合曲线 lg(Y/1-Y)对lgp(O2)作图称为Hill图。肌红蛋白的Hill图是一条直线。 在lg(Y/1-Y)=0这一点的斜率称为Hill系数，以nH 表示。肌红蛋白的nH 为1.0，表示O2分子彼此独立地与肌红蛋白结合。 二、血红蛋白的结构与功能 血红蛋白的结构 氧结合引起血红蛋白构象变化 血红蛋白的氧结合曲线 H+、CO2和BPG对血红蛋白结合氧的影响 血红蛋白 球状蛋白是结构最复杂，功能最多的一类蛋白质。这类蛋白结构紧密，分子的外层多为亲水性残基，内部主要为疏水性氨基酸残基。因此，许多球蛋白分子的表面是亲水性的，而内部是疏水性的。典型的球蛋白是血红蛋白。 血红蛋白是脊椎动物红细胞主要组成部分，是一种结合蛋白，它的主要功能是在血液中运输氧和二氧化碳。 血红蛋白 血红蛋白中，血红素Fe原子的第六配位键可以与不同的分子结合：无氧存在时，与水结合，生成去氧血红蛋白(Hb)；有氧存在时，能够与氧结合形成氧合血红蛋白(HbO2)。 血红蛋白与氧的结合不牢固，容易离解。HbO2 的形成和离解受氧的分压和pH等因素的影响，氧的分压和pH较高时，有利于血红蛋白与氧的结合，反之，则有利于离解。 1.血红蛋白的结构 脊椎动物的血红蛋白由四个多肽亚基组成，两个是一种亚基? ，两个是另一种亚基β 。每个亚基都有一个血红素基和一个氧结合部位。血红素同肽链的连接是血红素的Fe原子以配位键与肽链分