第-28-章-胰岛素及口服降血糖药.pptVIP

Chapter 28 胰岛素及口服降血糖药 Insulin and oral hypoglycemic drugs 要求： 1. 简述胰岛素的药理作用、临床应用不良反应和用药监护。 2. 口服降血糖药的分类：胰岛素增敏药、磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制药及餐时血糖调节剂。 糖尿病(diabetes mellitus)： 由遗传、环境等因素所致体内胰岛素分泌绝对或相对不足引起的慢性全身代谢性疾病。 分型： IDDM（Ⅰ型） NIDDM（Ⅱ型） 第一节 胰岛素(Insulin) Insulin: A链：21aa残基 B链：30aa残基 二硫键相连。 * * 加入碱性蛋白和锌，可制成体液ph下混悬剂，延缓吸收，制成中效及长效作用的制剂。 [药理作用] 1.代谢作用 ①.糖代谢：促葡萄糖的转运、有氧氧化、无氧 酵解、糖原合成， 抑制糖原分解、异生→血糖↓； ②.脂肪代谢：促合成、抑分解→游离脂肪酸↓， 酮体↓； ③.蛋白质代谢：促氨基酸转运、蛋白质合成， 抑制蛋白质分解； ④.促K+内流，增加细胞内K+浓度。 [临床应用] 1. 糖尿病 各型均有效。 ①Ⅰ型；②饮食及口服药物不能控制的Ⅱ型（重症）， ③糖尿病酮症酸中毒等；④糖尿病合并感染、应激等。 2.细胞内缺K+（GIK） 防治心梗时心律失常。 [不良反应] ?? 1.血糖过低 严重：低血糖昏迷，处置不当可致死。 2.过敏反应 一般轻微、短暂，偶致过敏性休克。 3.胰岛素耐受（抵抗性） 急性：多见于应激时，抗胰岛素物质增加。 慢性：体内生成胰岛素抗体。 4. 脂肪萎缩（注射部位，女男）。用高纯度制剂反应↓ 。 用药监护 1. 注意观察和应急处理低血糖： 饥饿、冒汗或昏迷等低血糖反应时补糖！ 2.饮食控制，适当运动和定期检查： 血糖/体重，血压和眼底等。 3.胰岛素的保存和注射部位、时间选择。 一.胰岛素增敏剂：一类新型的治疗糖尿病的药物。 罗格列酮(rosiglitazone)、吡格列酮(pioglitazone) 恩格列酮(englitazone)、环格列酮(ciglitazone) 1.降血糖 改善胰岛素抵抗性，降低血糖、三酰甘油，提高肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性。 2.改善脂肪代谢紊乱 纠正胰岛素抵抗者的脂质代谢异常。降低血中游离脂肪酸、三酰甘油、提高HDL. 用于他药疗效不佳的Ⅱ型病人，尤胰岛素抵抗者，单 用或与磺脲类或胰岛素合用。 不良反应少，低血糖发生率低。? 第二节 口服降血糖药 二.磺酰脲类 甲磺丁脲，氯磺百脲，格列本脲，格列波脲 [药理作用与机制] ①.降血糖：对功能尚存者促B细胞释放Insulin；增强其作用（降低代谢）；久用促生长抑素释放，使胰高血糖素↓。 ②.抗利尿：氯磺丙脲有此作用，可用于尿崩症。 ③.影响凝血功能：格列本脲，格列波脲：降低血小板粘附力；刺激纤溶酶原的合成，降低微血管对血管活性胺类的敏感性→预防、减少并发症。 [临床应用] ? 1.糖尿病：胰岛素功能未全丧失的轻、中度病人。 2.尿崩症（氯磺丙脲）。 [不良反应] 胃肠、肝损伤（氯磺丙脲更易发生），应定期查肝功。 低血糖，老年、肝肾功能不良者易发生。 少数：过敏、共济失调、白细胞减少，血小板减少等。 长效制剂→突发性严重低血糖→死亡，不可逆脑损伤，需 反复注射GS解救。 三.双胍类： 二甲双胍（甲福明、降糖片）丁双胍（丁福明）； 苯乙双胍（苯乙福明、降糖灵） — 有些国家停用。 [药理作用] 仅降糖尿病患者血糖，对正常人无影响。 ? ①. 促组织摄取葡萄糖糖；②. 增加无氧酵解； ③. 减少肠道GS吸收；④.减少肝内糖异生； ⑤.增强胰岛素作用；⑥.拮抗胰高血糖素。 二甲双胍还能降低高血脂病人甘油三酯、胆固醇、 LDL\VLDL. [临床应用] 用于轻、中度NIDDM，特别是有胰岛素抵抗的肥胖患者。 也可与胰岛素及/或磺酰脲类合用于中、重度病人→ 增强 疗效，减少胰岛素用量。 [不良反应] 一般：胃肠道反应发生率高。抑制VB12 吸收→巨幼红细胞贫血。 严重：乳酸性酸中毒，酮尿。 禁用于：肝、肾功