第11章缓控制剂.pptVIP

组成渗透泵片的材料 1、药物 2、半透膜材料 为无活性的、在胃肠液中不溶解的成膜聚合物。具有选择性，只允许水分通过，不让药物或离子透过。常用的半透膜包衣材料有醋酸纤维素、乙基纤维素、丙酸纤维素、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物等。 3、渗透压活性物质 渗透压活性物质也叫渗透压促进剂，起调节药室内渗透压的作用，其用量的多少往往关系到零级释放时间的长短。常用的渗透压活性物质 有乳糖-果糖、葡萄糖-果糖、蔗糖-果糖、氯化钠、山梨醇、甘露醇等。 组成渗透泵片的材料 4、助渗剂 也称为促渗透聚合物。能吸水膨胀，产生推动力，将药物推出释药小孔，故又称促进剂。常用的助渗剂有分子量在1万-36万的PVP、甲基纤维素、交联琼脂和羧甲基纤维素的混合物等。 5、其它组成 助悬剂如阿拉伯胶、琼脂明胶等；黏合剂如PVP；润滑剂如硬脂酸镁；润湿剂如脂肪季铵盐等。 影响渗透泵片释药的因素 1、膜内外的渗透压差 渗透泵片药室内的渗透压至少要比膜外胃肠液渗透压大4倍才能保证释药的均匀恒定。 2、包衣膜对水的渗透性 包衣膜中加增塑剂和水溶性添加剂以及包不同渗透性的多层膜来增加膜的渗透性。 3、释药孔的大小 释药孔太大，释药太快；若太小，小于流体静压力，药物就不能释放出来 4、包衣膜的厚度 膜过薄则牢度不够，一旦破裂，药物迅速倾泻而出，有可能引起药物过量的危险；膜过厚则难以将释药速率调整到产生持续有效的血药浓度的释药水平。 带电荷的药物可结合于树脂上。当带有适当电荷的离子与离子交换基团接触时，通过交换可将药物游离释放出来。 树脂+ — 药物- + X- → 树脂+ — X- + 药物- 树脂- — 药物+ + Y+ → 树脂- — Y+ + 药物+ 药物在树脂中的扩散速率受扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性的控制。干燥的药树脂可制成胶囊剂或片剂供口服，药物在胃肠液中被交换而释放。 1、骨架型阻滞材料有三类： ①溶蚀型骨架材料：常用的有动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯等。通过延缓水溶性药物的溶解、释放过程起到缓释作用。 ②亲水性凝胶骨架材料：有MC,CMC-Na、HPMC、PVP、卡波普、海藻酸盐、壳聚糖等。 ③不溶性骨架材料：有EC、聚甲基丙烯酸酯、聚氯乙稀、聚乙烯、硅橡胶等。 2、包衣膜阻滞材料 有两类： ①不溶性高分子材料：有EC、聚甲基丙烯酸酯（Eudragit RS或Eudragit RL）、聚氯乙稀、聚乙烯、EVA、硅橡胶等。 ②肠溶性高分子材料：有CAP、丙烯酸树脂L、S型、羟丙基甲基纤维素酞酸酯（HPMCP)和醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯（HPMCAS)等。 3、增粘剂 增粘剂是一类水溶性高分子材料，它是通过增加粘度减慢扩散速度来延缓吸收的，主要用于液体药剂。常用的增粘剂有明胶、PVP、CMC、PVA、右旋糖苷等。 体外释放度试验 一、释放度试验方法 1、转篮法（第一法） 2、浆法（第二法） 3、小杯法（第三法） 二、释放试验的介质、试验安排与释放度标准 1、溶出介质及PH值：人工胃液、人工肠液。 表面活性剂:十二烷基硫酸钠（ ≤0.5％） 有机溶剂:异丙醇、乙醇（浓度10％以下，≤30％） 漏槽条件:溶出介质的量≥药物饱和溶液的量的三倍，并脱气。 2、取样点的设计与释放标准 要求:3点以上 突释:0.5 ～ 2小时，释放量约30％ 特征:4～6小时,释放量约50% 完全:7～10小时，有些取12小时，释放量要求70％以上 一、微囊的组成 囊心物： 主药、附加剂（稳定剂、稀释剂、促进剂) 囊材：用于包囊所需的材料 囊材应符合的特点 囊材的分类： ⅰ天然高分子囊材 ⅱ半合成高分子囊材 ⅲ合成高分子囊材 第十一章 缓控制剂 二、微囊的制备方法 物理机械法 化学法 物理化学法 单凝聚法 复凝聚法 溶剂-非溶剂法 喷雾干燥法 喷雾凝结法 界面缩聚法 辐射交联法 第十一章 缓控制剂 固体或液体药物在气相中进行微囊化 溶液中通过聚合反应/缩合反应产生囊膜 液相中囊心物与囊材形成新相析出 又称为相分离法 1. 单凝聚法 概念 以一种高分子化学物为囊材，加入的使囊材凝聚析出，形成含药微囊。 凝聚作用原理 凝聚剂为强亲水性非电解质或强亲水性电解质，能夺走囊材胶粒上水合膜中的水，这种凝聚是可逆的，可使凝聚过程反复多次，直至制成满意的微囊。 再利用囊材的某些物化性质，使凝聚囊固化，形成稳定的微囊。 常用的囊材 明胶 CAP EC 第十一章 缓控制剂 固体或液