钩藤碱-医药大学堂.ppt

《中国药典》2010年版一部519页组方：天麻、钩藤、石决明、栀子、黄芩、牛膝、盐杜仲、益母草、桑寄生、首乌 藤、茯苓功效：具有平肝息风、清热安神的功效，主治：肝阳上亢所引起的头痛、眩晕、耳鸣、眼花、震颤、失眠，及高血压见上述证候者。  天麻钩藤颗粒 【药理作用】 1.降血压 特点：缓和、稳定和持久的降压作用 机制： ①调节肾素-血管紧张素系统 ②调节一氧化氮（nitric oxide，NO）的含量 ③调节血管紧张素的分泌 ④阻滞血管平滑肌上L型钙离子通道 ⑤清除氧自由基 【药理作用】 2. 镇静、镇痛 协同戊巴比妥的中枢抑制作用，减少小鼠自主活动， 抗惊厥，抑制醋酸致小鼠扭体反应。 3.抗脑缺血 降低缺血大鼠脑组织匀浆中MDA含量，提高SOD的含量，增加脑血流量、改善缺血区微循环，还能促进脑缺血后神经新生，改善脑缺血后大鼠的学习记忆能力。 【现代应用】 顽固性失眠 心血管疾病 眩晕 头痛 思考题 1.天麻与其功效相关的主要药理作用包括哪些？ 2.查阅文献，试分析天然牛黄和人工牛黄成分、药理作用的异同。 3.依据本章所学知识，并查阅国家医药管理局网站中药新药研发指导原则，思考从哪几方面来进行平肝息风药新药主要药理学研究？ * 过敏反应：皮肤过敏 大剂量：心律失常、胸闷气促、口干咽燥、恶 心呕吐等 不 良 反 应 知识链接 　天麻－天生之麻。 《本草纲目》：“天麻乃定风草，故为治风之神药”。 自古以来全靠人工采挖野生天麻供药用。 “天麻、天麻，天生之麻，老天爷播种，土地爷发芽，人要种它，那是白搭。” 天麻无根、无绿色叶片，本身不能制造养分，而是靠侵入块茎中的蜜环菌获得营养 履历：1929年出生，山西手艺人家中。中途挫学，1949年考入山西农业技术学校。 60年代开始研究天麻栽培。自己出工资进行研究。 A天麻有仙人脚—顶芽 B 天麻的营养，蜜环菌-野生蜜环菌材伴栽天麻成功（文化大革命） C 1973-天麻无性繁殖固定菌床法（简单，成功率高）全国科学大会奖 D 天麻有性繁殖-树叶菌床法-20年重大医药科研成果 E 发芽-口蘑科小菇属紫萁小菇 天麻是先后靠双菌共生完成从种子到种子全部生活史的植物 天 麻 之 父 钩 藤 来源：茜草科钩藤带钩茎枝 成分：生物碱：钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱、异去氢钩藤碱等 含有金丝桃苷、儿茶素等酚性成分 功效：清热平肝、息风定惊 手足厥阴药也。足厥阴主风，手厥阴主火。惊厥眩晕，皆肝风相火之病，钩藤通心包与肝木，风静火息，则诸证自除。 （1）镇静、抗惊厥 抑制小鼠自发活动，对抗咖啡因兴奋中枢作用 机制： ①调节脑内单胺类递质的释放 ②抑制脑皮层电活动 （2）降压作用 特点：温和和缓慢，无快速耐受 机制：抑制血管运动中枢，扩张外周血管， 降低外周阻力，抑制神经递质的释放 另外，与钙离子拮抗 相关 与功效主治相关的药理作用 　 （3）抗血小板聚集和抗血栓 钩藤 血小板 活化因子 促进血管收缩 促进血小板聚集 　（4）对脑的保护作用 　　钩藤总碱对脑缺血-再灌注损伤保护作用 舒展脑血管 抑制自由基产生 增强超氧化物岐化酶活性 钙拮抗 抑制血小板聚集 　（5）解痉 ①抑制离体肠管收缩 ②抑制子宫收缩 ③抑制组胺引起的哮喘 其他药理作用 ①抑制免疫作用 ②抗心律失常 ③抗肿瘤 小 结 息风定惊、清热平肝：降压、镇静、 抗癫痫、脑保护、抑制血小板聚集、抗血栓 药效物质基础：钩藤碱、异钩藤碱 牛 黄 来源：牛科动物牛Bos taurus domesticus Gmelin的 干燥胆结石，人工牛黄也用作天然牛黄的代用品。 性味归经：味苦，性凉，归肝、心经 功效：清心，豁痰，开窍，凉肝，息风，解毒 主治：热病神昏，中风痰迷，惊痫抽搐，癫痫发狂，咽喉肿痛，口舌生疮，痈肿疔疮。 与功效主治相关的药理作用 （1）对中枢神经系统的影响 双重调节：兴奋和抑制的双重作用。牛黄能增加中枢 抑制药的镇静作用，也可拮抗中枢兴奋药的兴奋作用。 牛黄和人工牛黄均有抗惊厥作用。 物质基础：牛磺酸 （2）抗病毒 牛黄对乙脑病毒有直接杀灭作用 天然牛黄作用比人工牛黄作用强 （3）解热 特点：抑制发热，且能降低正常的体温。 物质基础：牛磺酸 机制：牛磺酸可通过血脑屏障，进入下丘脑体温调节中枢，通过调节中枢5-HT系统或儿茶酚胺，使产热减少，散热增加而起解热作用。 （4）抗炎 特点：急慢性炎症均有效。 机制：抑制炎症组织中致炎物质PGE2的生成及抗自由基、抗氧化相关。 （5）利胆、保肝 松弛大鼠胆道括约肌，促进胆汁分泌。 物质基础：牛磺酸、熊去氧胆酸 牛