Irisin与代谢性疾病分析.ppt

Irisin（鸢尾素）与代谢性疾病 ;脂肪组织（adipose tissue，AT）; 按脂肪细胞结构和功能不同分为2型： 棕色脂肪 白色脂肪; 皮下脂肪--鸭梨型身材通常脂肪容易堆积在下半身，容易导致腰部以下的骨关节病变和皮肤病变。 内脏脂肪--苹果型身材 腹型肥胖脂肪堆积在内脏及躯干中，尤以肚子最为明显，最容易引起心血管方面的疾病，因为脂肪堆积并包裹内脏，易造成脂肪肝及胆结石等病变。;白（黄）色脂肪组织（WAT）;棕色脂肪组织（BAT）;棕色脂肪组织的再认识;WAT与BAT的对比;2019 班廷奖;脂肪组织调节因子;Fndc5;Irisin;;研究发现:经过锻炼之后的肌肉会分泌一种叫PGC-1α的蛋白，该蛋白调控的下游因子之一可以通过剪切和修饰形成鸢尾素。 鸢尾素可以作用于白色脂肪细胞，诱导其转化为棕色脂肪细胞。而棕色脂肪组织在成人体内的含量虽然少，其产热效率却极高，被激活的棕色脂肪组织通过快速消耗葡萄糖和脂防来发热，当它自身储存的脂肪消耗殆尽，身体其他部位储存的白色脂肪就成为新燃料，呈现出星火燎原之势。 ;;;;;;;;;Irisin与代谢性疾病相关的生物学功能;不同于贮存能量的白色脂肪组织，棕色脂肪组织能够更快地根据体质量增加量而提高机体能量消耗以对抗肥胖。Irisin介导白色脂肪细胞棕色化后，加快脂肪动员、促进其燃烧，增加能量释放、满足人体运动带来的能量负荷的同时减少体脂量，从而发挥减重作用； 更重要的是其促进了葡萄糖吸收、脂肪酸合成，改善了糖脂代谢，并能提高棕色脂肪样细胞占比，从而启动良性的代谢循环。;2.促进脂肪组织耗能产热 促进脂肪组织耗能产热是irisin的主要功能之一。Irisin通过上调白色和棕色脂肪组织中UCP1mRNA和蛋白质的表达，增加氧耗和能耗，导致机体产热增加。Irisin对UCP1的作用呈剂量一反应关系。 体外研究发现FNDC5／irisin可抑制脂肪细胞的分化，并可促进骨骼肌细胞分化和增长¨ 。;3.缓解胰岛素抵抗 除了使白色脂肪细胞棕色化，促进脂肪的燃烧和减少，在这个意义上减少胰岛素抵抗外， irisin还可以通过其他多种途径来增加外周组织(脂肪、骨骼肌、肝脏组织)对胰岛素的敏感性，以缓解尤其是饮食诱导的胰岛素抵抗。;中等程度提高循环irisin水平也足以有效地增加能量消耗、改善饮食诱导的胰岛素抵抗。 提高irisin水平可能改善肝脏脂肪变性、缓解肝脏的胰岛素抵抗。过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)仅可诱导肝组织中成纤维细胞生长因子21的表达，后者通过上调PGC-1蛋白水平，促进肝内脂肪酸的氧化、增加葡萄糖的摄取以及介导肝内甘油三酯(IHTG)的清除。而irisin水平本身与IHTG呈负相关 。; irisin水平的升高还能在一定程度上保护胰岛B细胞功能。 Moreno—Navarrete等发现，脂肪组FNDC5基因表达与肿瘤坏死因子呈负相关。鉴于，肿瘤坏死因子可增加人体和动物实验模型胰岛B细胞凋亡，FNDC5表达后水解而得的irisin对胰岛B细胞可能具有保护作用 。; 小结：Irisin是一种调节糖脂代谢的新激素。它是由肌肉分泌的一种肌肉因子，其前体物质为Ⅲ型纤连蛋白结构域5(FNDC5)。运动可以促进骨骼肌表达过氧化物酶体增殖物激活受体y 辅助激活因子PGC1d，PGC1d诱导FNDC5表达，FNDC5断裂形成分泌性肌肉因子Irisin，从而诱导白色脂肪棕色化，导致能量消耗增多，体质量减轻，改善糖耐量和胰岛素抵抗。 Irisin有望成为糖尿病及肥胖症的新一代治疗靶点;Irisin与肥胖;杨梅丽 王宏涛中华内分泌代谢杂志2019年5月第31卷第5期417;Irisin与超重／肥胖及相关代谢参数的研究;irisin与非酒精性脂肪性肝病;Irisin与高血脂、代谢综合征;irisin与动脉粥样硬化;.Irisin与多囊卵巢综合征;Irisin 是一种新的脂肪细胞因子，在PCOS患者体内显著增加，与PCOS患者的肥胖，胰岛素抵抗，高雄激素血症，糖尿病及心血管风险显著相关。 因此，认为PCOS患者血清Irisin水平的升高是一种代偿性的保护机制，以减轻代谢紊乱及相关并发症的发生。 其机制为Irisin 能通过促进白色脂肪组织棕色化的作用，从而增加能量消耗，减轻体重改善IR，进而减少糖尿病及相关心血管并发症发生风险;2型糖尿病患者血清Irisin水平及其与临床代谢参数的相关性;;Irisin与2型糖尿病（T2DM);Irisin与妊娠期糖尿病（GDM);;;;Irisin在代谢性疾病方面的运用前景和瓶颈;;Bostrm等发现，正常情况下