药物分析3药物杂质检查剖析.ppt

第三章 杂质检查;;;第一节 药物中杂质的来源及其种类;（一）药物纯度及化学试剂纯度 纯度：纯净程度 杂质是影响纯度的主要因素 纯度检查—即杂质检查 ;安全性 有效性 稳定性 生理作用;一、杂质的来源;;A.原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B.合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C.需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D.所用金属器皿及装置等引入杂质 E.由于贮藏不当，日光曝晒使产品发生分解引入的杂质 ;二、杂质的种类;三、药物的杂质检查方法;三、药物的杂质检查方法;三、药物的杂质检查方法;三、药物的杂质检查方法;取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，冷却、滤过，取滤液25ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液1.0ml（100μg/ ml SO4）制成的对照液比较，不得更浓。计算硫酸盐的限量。;三、药物的杂质检查方法;三、药物的杂质检查方??;三、药物的杂质检查方法;取本品0.20g，置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9→2000)溶解，并稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度，不得超过0.05，E为453，求酮体的限量。;第二节 一般杂质检查;;（一）检查原理;（二）检查方法;（三）注意事项;（三）注意事项;供试品 2倍量;1mlAgNO3;（三）注意事项;A. 所用比色管需配套 B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml) C. 避光放置5分钟 D. 用硝酸银标准溶液做对照 E. 在白色背景下观察 ;（一）检查原理;（二）检查方法;（三）注意事项;A. 标准氯化钡 B. 标准醋酸铅溶液 C. 标准硝酸银溶液 D. 标准硫酸钾溶液 E. 以上都不对 ;三、铁盐检查法 ;（二）检查方法 ;三、铁盐检查; A. 使药物中铁盐都转变为Fe3+ B. 防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色 C. 使产生的红色产物颜色更深 D．防止干扰 E．便于观察、比较 ;四、重金属检查;四、重金属检查;四、重金属检查;四、重金属检查;四、重金属检查;（三）注意事项; A. 硫化氢试液 B. 硫代乙酰胺试液 C. 硫化钠试液 D. 氰化钾试液 E. 硫氰酸铵试液;A. 用硫代乙酰胺为标准对照液 B. 用10ml稀硝酸/50ml酸化 C. 在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中 D. 用硫化钠为试液 E. 结果需在黑色背景下比较; 现有一药物为苯巴比妥，欲进行重金属检查，应采用《中国药典》上收载的重金属检查的哪种方法？;（一）古蔡法 ;醋酸铅棉花;五、砷盐检查;五、砷盐检查;（二）二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法） ;（二）二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法） 2.检查方法;（二）二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法） 3.优点： （1）灵敏度高 （2）Sb干扰小：实验条件下，500μg锑不干扰 （3）可限量（对照法）、可定量（比较法） ;A. 除去I2 B. 除去AsH3 C. 除去H2S D. 除去HBr E. 除去SbH3; A．将As5+还原为As3+ B．有利于AsH3生成反应 C．抑制SbH3的生成 D．形成Zn-Sn齐以均匀而连续地发生氢气 E．催化加速生成AsH3;干燥失重：药物在规定的条件下，经干燥至恒重后所减失的重量，通常以百分率表示。 控制对象：药物中水分以及挥发性物质，如乙醇等;（一）常压恒温干燥法 适用范围：受热较稳定的药物 操作方法：扁形称量瓶(W1)、干燥箱（烘箱） 供试品（研细）平铺于扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，精密称定(W2)。干燥温度一般为105℃，达指定温度后干燥2～4小时，取出置干燥器中放冷至室温,称重，再干燥（1h），直至恒重，称重W3。 ;（一）常压恒温干燥法 ;六、干燥失重测定法;六、干燥失重测定法;六、干燥失重测定法;六、干燥失重测定法;甲睾酮，熔点：163～167℃ Ch.P规定取本品，在105干燥2h，减失重量不得超过1.0%。 苯佐卡因，熔点：88～91℃ Ch.P规定在五氧化二磷干燥器中干燥至恒重，减失重量不得超过0.5%。 布洛芬，熔点：74.5～77.5℃ Ch.P规定在五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得超过0.5%。 ;六、干燥失重测定法;七、水分测定法;（一）测定原理：费休法 非水溶液中的氧化还原滴定 费休试液：碘、二氧化硫、吡啶和甲醇 终点指示：自身指示法（I2浅黄色出现） 永停法 ;（二）操作方法 ;（三）注意事项 吡啶和甲醇的作用： 由于反应是可逆的，为使反应向右进行完全，加入无水吡啶定量地吸收HI