第一章-逆向合成分析.pptVIP

第一章 逆合成分析法 一) 切断与合成子 常见合成子及相应的试剂或合成等效体 2) 官能团转变 3)官能团添加 4) 重接 二、逆合成分析步骤与指南 2) 指导切断的指南 (1)导向最大程度的简化； (2)导向具有合理(常规)反应性的合成子，以便找到 相应的试剂或合成等效体； (3)对应于已知的合成反应； (4)充分利用官能团的特征，以利用特殊的反应； (5)导向更简单、更易得的前体； (6)合理利用分子的内在对称性或潜在对称性； (7)合理利用碳—杂原子键(C—X)易于形成的特点， 对其进行切断； (8)通过共用原子法及在支链处切断，指导多环分子 的切断。 官能团的特征对应于特定的反应 导向更简单、易得的前体 合理利用分子的内在对称性或潜在对称性可导向有效的切断 碳—杂原子键(C—X)的切断 通过共用原子法在支链处切断 二 极性的颠倒 1 键的极性及其传递 C-X X: O，N，Br，Cl，I等 Cδ+ - Xδ- X: Si，Sn，Mg，Li，K等 Cδ- - Xδ+ 诱导效应 2 极性颠倒 例子 3 极性颠倒的基本原理 4 自由基极性颠倒策略 5、1，6-二羰基化合物 键的极化效应传递 负电性用(-)或d(donor)表示；正电性(+)或a(acceptor)表示 通过π—共轭体系 通过饱和烷烃体系 极性颠倒: 任何改变亲核(d)／亲电(a)反应性的过程 通过直接或间接方法，潜在官能团或合成等效体的方法 1)改变两相连原子(A—B)的相对电负性差异 （5）芳酮 （6）多取代芳香化合物 （6）芳香酸 2、碳杂键的切断 （1）一基团碳杂键 A、酯 B、酰胺 C、醚 （2）二基团碳杂键 A、1，1-二碳杂键 B、1，2-二碳杂键 C、1，3-二碳杂键 3、C-C键的切断 （1）醇及其衍生物的1,1-C-C化合物 （2）醇及其衍生物的1,2-C-C化合物 （3）羰基化合物的1,1-C-C化合物 （4）羰基化合物的1,2-C-C化合物 （5）羰基化合物的1,3-C-C化合物 （1）1，2-二官能团化合物 4、 双官能团分子的切割 (2) 1，3-二氧化碳胳 β-羟基羰基化合物 ?，?-不饱和羰基化合物 3、1，4-二羰基化合物 （4）1，5-二羰基化合物 * * 上课咯 有机合成设计 合成路线设计是有机合成的关键 1、有机合成：利用化学反应，将简单的有机化合物制成比较复杂的有机物的过程。 对于同一目标化合物（Target Molecule，TM）可以有多条合成路线，不同路线在合成效率上（反应步数、总产率、反应条件、原料来源、反应时间、中间体和产物纯度等）存在明显的差别，这些路线都是合理的，但不一定是适用的，适用的路线须根据实际情况确定。然而，适用的路线必须来自合理的路线。 ①合成设计的必要性：有机化学早期，有机物的合成，主要依靠经验，采用简单类比方法进行，这对于简单有机物是行之有效的。随着有机合成化学的发展，TM越来越复杂，依靠经验和简单类比法，难以达到目的，这就要求在制备TM前，进行合成设计。 ②1976年，哈佛大学的Corey提出合成的概念和原则（合成子synthon；切断法disconnection）；1978年，剑桥大学的Warrer发表“Designing organic synthesis”。后来，Tunner 等对合成设计从不同角度进行了进一步阐述，使有机合成设计自成体系，成为有机化学中的重要分支。 合成设计（路线设计） 合成设计，又称有机合成的方法论，即在有机合成中，对拟采用的种种方法进行评价和比较，从而确定一条最经济有效的合成路线。 对已知合成方法进行归纳、演绎、分析和综合等逻辑思维形式； 在学术研究中的创造性思维形式。 包括 有机反应是合成的基础，路线设计是合成的关键 Eg. 颠茄酮的合成 方法一：1901年， R. Willstatter的合成，总步数21，总收率0.75%（着眼于分子骨架，通过变换官能团达到目的） 方法二：1917年， R . Robinson的方法，路线如下（三步)： 反应混合物在PH5~7下放置数日，先生成颠茄酮二羧酸钙，加热得TM，收率40%。 改进： C. Schpof etal 用缓冲法将PH保持为5，产率提升到90%。 逆合成法（Retrosynthesis） 1、逆合成法：在设计合成路线时，从产物（TM）一步步逆推，直至得到原料。 目标分子 中间体 原料 TM i