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医学病毒学 临床病毒学现状 发病率高,传染性强; 人类部分肿瘤与病毒感染有关; 某些病毒感染有致畸作用; 其他一些疾病与病毒感染的关系; 目前病毒感染的诊疗还相对滞后,部分尚缺乏有效疫苗; 病毒的概念 病毒(Virus): 是一类体积微小,结构简单,仅含一种类型核酸,必须在活的敏感细胞内才能生长繁殖的非细胞型微生物。 病毒的基本性状 (Virion): 完整性?感染性 (一)大小:测量单位为纳米(nm), 最大的痘苗病毒为300 nm, 最小的脊髓灰质炎病毒为30 nm 准确测量方法: 电镜( Electron microscope, EM ) (二)形态: General structure of a virion 复合对称型 包膜(envelope):脂蛋白、糖蛋白 包膜子粒(peplomere) 或刺突 (spike) 核酸的功能 ? 病毒的复制 决定病毒的特性:基因组 部分核酸均有感染性:感染性核酸 病毒蛋白质的分类 结构蛋白:衣壳、基质蛋白或包膜蛋白 基质蛋白是连接衣壳与包膜蛋 的部分 非结构蛋白:病毒编码的酶类和特殊功能 的蛋白 如蛋白水解酶、DNA聚合酶、逆 转录酶等 结构蛋白的生物学功能 保护病毒核酸 参与感染过程 VAP VAP:能与宿主细胞表面受体结合的蛋白 具有抗原性 非结构蛋白的功能 参与病毒的复制 抑制宿主蛋白的合成 细胞转化作用 第三节 病毒的增殖 一、病毒的复制周期 (viral replication cycle) 特点:复制(自我复制―self-replication) 病毒的复制周期(viral replication cycle)分为吸附和穿入、脱壳、生物合成、装配和释放 1.吸附与穿入absorption and penetration 吸附:通过病毒表面的配体位点与细胞表面的特异受体结合 穿入:包膜病毒—融合 无包膜病毒—胞饮 2.脱壳 uncoating 在细胞内脱去衣壳 多由细胞的溶酶体酶作用 脱壳释放出病毒基因组 3.生物合成 biosynthesis 病毒核酸复制之前的转录——早期转录, 产物为早期mRNA,翻译出早期蛋白 病毒核酸复制之后的转录——晚期转录, 产物为晚期mRNA,翻译出晚期蛋白 早期蛋白(early protein): 是功能性蛋白质,为病毒核酸复制提供酶类,参与调节宿主细胞的自身代谢过程。 晚期蛋白(late protein): 主要是病毒的结构蛋白,与病毒的形态构成有关。 4.装配与释放assembly and release 装配部位 无包膜病毒装配成核衣壳 包膜病毒装配成核衣壳 ——出芽方式释放 三 、 病毒的异常增殖 宿主细胞方面的原因: 非容许细胞 non-permissive cells 顿挫感染 abortive infection 病毒本身的原因: 缺陷病毒 defective viruses (缺陷干扰颗粒 defective interfering particle, DIP) 辅助病毒 helper viruses 病毒的干扰现象 当两种病毒同时感染同一细胞时,可发生一种病毒的增殖抑制另一种病毒增殖的现象 (interference); 机制可能为:干扰素(interferon)产生; 改变宿主细胞代谢途径; 阻止第二种V mRNA的翻译; 缺损V干扰同种正常V复制 发挥干扰作用的缺陷病毒称为缺陷干扰颗粒(defective interfering particle, DIP)。 第四节 病毒的遗传与变异 一、基因突变 1. 条件致死性突变株 2. 缺陷型干扰突变株 3. 宿主
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