细胞通讯和信号传递.ppt

（２）细胞的信号转导既具有专一性又有作用机制的相似性。 　　　　　　 专一性的基础是配体和受体在结构上的互补性。 细胞对众多复杂的胞外信号的应答是通过少数几种的第二信使介导的， 体现了作用机制的相似性。 （３）信号转导过程具有信号放大作用，同时受到适度的控制。 如：信号分子的磷酸化和去磷酸化； G蛋白的GTP/GDP结合形式的转变； Ca 2+的释放和回收； 第二信使的生成和降解。 适应的方式： 逐渐降低表面受体的数目，从而降低对外界信号的敏感度； （４）细胞长期暴露在某种形式的刺激下， 会产生对信号的适应。 如果受体已经被激活，其下游信号蛋白发生 变化，使通路受阻（反馈）。 快速钝化受体（被磷酸化或与其他蛋白结合），降低配体和受体的亲和力； ２．蛋白激酶的网络整合信息 细胞信号传递最重要的特征之一是构成一个复杂的信号网络系统（signal network system），具有高度的非线性特点。各个通路之间存在着cross talk。　 通过蛋白激酶的网络整合信息，调控复杂的细胞行为是不同信号通路之间实现cross talking的一种重要方式。 * 内分泌细胞分泌信号分子到血液中，激素通过血液运输，作用于靶细胞。 旁分泌（paracrine）： 细胞通过分泌局部化学介质到细胞外液中，经局部扩散作用于邻近靶细胞。如：创伤的恢复 自分泌（autocrine）： 细胞对自身分泌物产生反应，常见于病理条件下。如：肿瘤细胞合成释放生长因子刺激自身。如：大肠癌细胞可自分泌产生胃泌素，介导调节c-myc、c-fos和ras p21等癌基因表达，从而促进癌细胞的增殖。 化学突触传递神经信号（neuronal signaling）：神经细胞兴奋后，动作电位的传递，引起突触前突起终末分泌化学信号，扩散至突触后细胞，实现电信号和化学信号之间的转换。 * 内分泌细胞分泌信号分子到血液中，激素通过血液运输，作用于靶细胞。 旁分泌（paracrine）： 细胞通过分泌局部化学介质到细胞外液中，经局部扩散作用于邻近靶细胞。如：创伤的恢复 自分泌（autocrine）： 细胞对自身分泌物产生反应，常见于病理条件下。如：肿瘤细胞合成释放生长因子刺激自身。 化学突触传递神经信号（neuronal signaling）：神经细胞兴奋后，动作电位的传递，引起突触前突起终末分泌化学信号，扩散至突触后细胞，实现电信号和化学信号之间的转换。 * 　细胞对外界信号的应答，取决于受体对信号结合的特异性，以及细胞本身固有的特征。 * 20世纪70年代初提出激素作用的第二信使学说 * O2- 超氧化物 （4）磷酸化的酪氨酸残基可以被含SH2结构域的胞内信号蛋白识别和结合，由此启动信号转导。 配体→受体→受体二聚化→受体的自磷酸化→激活RTK→胞内信号蛋白→启动信号传递 　　 都有２个保守和无催化活性的结构域SH2和SH3（Src homology region2 和3），分别选择性的结合不同位点的磷酸酪氨酸残基和富含Pro的序列。 活化RTK的结合蛋白的共同特征 （１）接头蛋白（adaptor）： 　　如：生长因子受体结合蛋白-２（GRB-2）作用是偶联活化的受体和其他的信号分子，参与构成信号转导复合物。 （２）和信号通路有关的酶： 　　如GTP酶活化蛋白（GAP），磷脂酶Cγ 2.RTK-Ras信号通路 Ras: 　ras的产物，属于G蛋白中的小GTP结合蛋白，单体形式，分布于质膜的内侧，具有GTP结合和GDP结合２种形式，因此具有分子开关的作用。 Ras的调控： 　　鸟苷酸释放因子（GEF）激活 　　GTP酶活化蛋白（GAP）灭活 如Sos GAP含有SH2结构域，直接结合活化的受体。 GEF（如Sos）由于没有SH2结构域，需要通过接头蛋白的SH2和受体的磷酸酪氨酸残基结合，接头蛋白的SH3和GEF结合，这样GEF才能和膜上的Ras接触，从而活化Ras。　　 Ras蛋白与Raf的N端结构域结合并使其激活，Raf是丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶（又称MAPKKK） RAS信号途径 RTK- Ras信号通路 配体→ RTK→ adaptor→ GEF→ Ras→Raf（MAPKKK）→MAPKK →MAPK→进入细胞核→转录因子→基因表达。 RTK介导的信号通路具有广泛的作用 涉及调节细胞的增殖与分化，促进细胞的存活，以及细胞代谢过程中的调节和校正作用。 Ras蛋白的活化对于诱导不同类型的细胞的分化和增殖是必需的。突变以后，即使没有