原则在茶碱缓释亲水骨架片配方上的应用.pdf

美多秀™(METHOCEL™) 应用技术资料 药用级纤维素醚 质量源于设计(QbD)原则在茶碱缓释亲水骨架片配方上的应用 摘要 本研究的目的是探讨羟丙甲纤维素理化性质对粉末流动性、片剂物理性质和缓释亲水性骨架片体外药物释 放的影响。其中，使用了 QbD 原则。茶碱是微溶于水的药物(溶解度大约 8.3 毫克/毫升)可用作模型药物 活性成分，同时药用级美多秀™ (METHOCEL™) K15M CR 用作速率控制聚合物。研究结果表明，粘 度、%HP （羟丙基含量）和药用级美多秀 K15M CR 的粒径对粉末混合物的物理性质、片剂的物理性质以 及药物释放性质没有显著的影响。 简介 在药物开发的过程中，质量源于设计(QbD)是一个系统化的方法。这意味着设计、开发配方以及制造工 艺，以确保特定产品的质量。在亲水性骨架片的情况下，关键是考虑除了活性药物成分性质和工艺条件的 变化外，还应考虑速率控制聚合物性质的变化情况。 已有报道涉及到羟丙甲纤维素的理化性质对水溶性药物的缓释亲水性骨架物理性质和药物释放曲线的影 响。本研究的目的是探讨在正常生产范围内羟丙甲纤维素理化性质的变化对片剂的物理性质和缓释亲水性 骨架上微溶于水药物茶碱释放曲线的影响。 实验方法 材料 选择多批的羟丙甲纤维素(药用级美多秀 K15M CR ，陶氏化学公司)。7 批材料中，从三种性质（%HP、颗 粒大小和聚合物粘度)选择二个性质以近似的名义生产值表示，同时第三种性质以正常生产范围内的 “高”或“低”端表示。1 批的三种性质接近名义生产值，并记为“中心点”(见表 1)。使用 7 批次的羟 丙甲纤维素，制备共 14 个缓释配方(在 7 个配方上每个为 15%和 30%w/w 的聚合物水平)。本研究所用的 药用级美多秀 K15M CR 批次名称见表 1。在实验设计中，甲氧基含量(22.4-23.1%)为非独立变量。 配方和片剂的制备 茶碱配方的组成如表 2 所示。茶碱、羟丙甲纤维素、乳糖和 CAB - O - SIL 通过 ASTM ＃30 筛(600 微 米)，然后在 4 夸脱的 V 搅拌机(Patterson-Kelley 公司，美国)上混合 10 分钟(转速 26rpm)。加入粉末混 合物之前，硬脂酸镁通过 ASTM ＃40 筛(400 微米)，然后再混合 3 分钟。最后的粉末混合物在 10 冲旋转 式压片机(PICCOLA，里瓦，阿根廷)上压片，并使用标准浅凹圆形冲。参数包括压缩力 15 千牛(210 兆 帕)、转速 20rpm 和片剂增重 350 毫克。 美多秀™(METHOCEL™) - 1 - This document is valid at the time of distribution. Distributed 06-?-2019 (UTC) 表 1 药用级美多秀 K15M CR 批次的理化性质 a b c 羟丙甲纤维素批次名 2%粘度 (mPas) %通过 230 目 %HP 高粘度 24865 57.7 9.1 低粘度 13462 55.0 9.6 高值%通过 230 目 17054 62.8 9.5 低值%通过 230 目 20156 52.6 9.4 高%HP 16698 56.2 10.5 低%HP 16833 56.2 8.4