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第四节 分枝杆菌属 分类 分枝杆菌属归类于放线菌 对人致病的放线菌可分含和不含分枝菌酸两类。前者有诺卡菌属、分枝杆菌属、棒状杆菌属，后者有放线菌属 分枝杆菌属概述 是一类生物学性状独特的，细长略带弯曲的杆菌，有分枝生长的趋势，因而得名。 最显著的特性:胞壁中含有大量类脂，可达菌体干重的40%左右，生长形成粗糙的菌落，难以用一般染料染色。若使之着色后，又不易被3%HCI的酒精脱色，能抵抗盐酸酒精的脱色故称为抗酸杆菌。 有致病性及非致病性两大类。引起人类疾病的有：（1）人型和牛型结核杆菌和几种非典型分枝杆菌；（2）麻风杆菌。 引起的感染多为慢性感染过程，长期迁延，并有破坏性的组织病变。 主要特点 抗酸染色，故又称抗酸杆菌 生长大多缓慢 致病多为慢性 一、结核分枝杆菌 结核病的病原菌，俗名结核杆菌。1882年由德国微生物学家郭霍（Koch）发现。 世界上1/3人感染，70%在亚洲 世界防治结核病日 对人类有致病性的为人型，牛型和非洲型结核杆菌。 （一）生物学性状 1.形态与染色 细长略带弯曲，呈单个或分枝状排列，无荚膜、无鞭毛、无芽胞。 在陈旧的病灶和培养物中，形态常不典型，可呈颗粒状，串球状，短棒状，长丝形等。 一般常用抗酸染色法染色，结核杆菌染成红色，其他非抗酸性细菌及细胞浆质等呈蓝色 L型 Much 　 结核杆菌抗酸染色 抗酸染色法染色，结核杆菌染成红色 2.培养特性 为专性需氧菌。 最适pH 6.5～6.8 最适温度为37℃ 营养要求高，在含有蛋黄、马铃薯、甘油和天门冬素等的固体培养基上才能生长。 生长慢，接种后培养3～4周出现肉眼可见的菌落。 菌落为干燥、坚硬、表面呈颗粒状、乳酪色或黄色，形似菜花样。 在液体培养内呈粗糙皱纹状菌膜生长。 结核杆菌培养：菌落 3.抵抗力（四怕） 对乙醇敏感 对湿热敏感 对紫外线敏感 对链霉素、异烟肼、利福平、环丝氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、对氨基水杨酸等抗痨药物敏感。 但长期用药容易出现耐药性 抵抗力（四不怕） 对干燥的抵抗力特别强 结核分枝杆菌对酸（3% HCl或6% H2SO4) 或碱（4% NaOH) 有抵抗力，15min不受影响 对碱性染料有抵抗力 对青霉素等抗生素耐药 4.变异性 可发生形态、菌落、毒力、免疫原性和耐药性等变异 卡介苗（BCG）：卡～介二氏将牛型结核杆菌培养于胆汁、甘油、马铃薯培养基中，经230次传代，历时13年，使其毒力发生变异，成为对人无致病性，而仍保持良好免疫性的菌苗株，称为卡介菌(BCG)。卡介菌接种人体后，可获得抗结核免疫力。 对链霉素、利福平、异烟肼等抗结核药物较易产生耐药性。 （二）致病性与免疫性 致病性 菌体成份与作用 结核杆菌无内毒素，也不产生外毒素和侵袭性酶类 致病作用主要靠菌体成份，特别是胞壁中所含的大量脂质。 脂质含量与结核杆菌的毒力呈平行关系，含量愈高毒力愈强。 1.致病物质 荚膜 脂质 蛋白质 荚膜 成分－－多糖、脂质和蛋白质 有助于粘附与入侵 可降解宿主组织中的大分子物质，为细菌繁殖提供营养 防止宿主的有害物质进入细菌 可抑制吞噬体与溶酶体的融合 脂质 索状因子 若将其从细菌中提出，则细菌丧失毒力 磷脂 硫酸脑苷脂 蜡质D 索状因子 由分枝菌酸和海藻糖结合的一种糖脂 能使细菌在液体培养基中呈蜿蜒索状排列 能破坏细胞线粒体膜，影响细胞呼吸 抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿 磷脂 促使单核细胞增生 与结核结节的形成有关 硫酸脑苷脂 抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体的结合 使细菌能在吞噬细胞中长期存活 蜡质D 肽糖脂和分枝菌酸的复合物 具有佐剂作用，可激发机体产生迟发型超敏反应 蛋白质 有抗原性，和蜡质D结合后能使机体发生超敏反应 在形成结核结节中发挥一定作用 致病性的机理 结核杆菌的致病作用可能是细菌在组织细胞内顽强增殖引起炎症反应，以及诱导机体产生迟发型变态反应性损伤有关。 2.所致疾病 感染方式 呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入机体 所致疾病 侵犯多种组织器官，引起相应器官的结核病。 以肺结核最常见 肺结核的表现类型 人类肺结核有两种表现类型： 原发感染：多发生于儿童 原发综合征 形成结核结节（即结核肉芽肿） 转归 继发感染（原发后感染） 原发感染 是首次感染结核杆菌引起的感染，多见于儿童。 结核杆菌随同飞沫和尘埃通过呼吸道进入肺泡，引起渗出性炎症病灶，称为原发灶。 原发灶内的结核杆菌可经淋巴管扩散至肺门淋巴结，引起淋巴管炎和淋巴结肿大，X线胸片显示哑铃状阴影，称为原发综合征。 随着机体免疫力的建立，原发灶大多可纤维化和钙化而自愈。 原发灶内可长期潜伏少量结核杆菌，不断刺激机体强化已建立起的抗结核免疫力，也可作为以后内源性感染的来源。 只有极少数免疫力低下者，结核杆菌可经淋巴、血流扩散至全身，导致全身粟粒性