单基因病医学细胞生物学遗传规律部分.pptVIP

单基因遗传病 Single Gene Disorder 突变的基因通过改变多肽链的质或量使蛋白质发生缺陷，从而引起遗传病。 如果疾病的发生由一对等位基因控制，即为单基因遗传病。 根据缺陷蛋白对机体所产生的影响不同，通常把这类疾病分为 1、分子病（molecular disease) －－指基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常,直接引起机体功能障碍的一类疾病。 2、先天性代谢缺陷(inborn errors of metabolism) －－基因突变所引起的酶的结构改变或合成障碍，都有可能引起某种代谢过程的中断或紊乱。 常染色体显性遗传病AD 家族性高胆固醇血症 成骨不全 Huntington舞蹈病 家族性高胆固醇血症 遗传学：AD，LDL受体基因定位于19p13.1-p13.2。 病因：由于肝脏表面特异性的LDL-受体数目减少或缺乏，导致肝脏对血循环中LDL-胆固醇的清除能力下降，进而引起血循环中LDL-胆固醇的水平升高。 表现：其特征为低密度脂蛋白（LDL）-胆固醇水平明显升高，伴早发冠心病和黄色瘤。 男性患者通常在40～50岁出现冠心病症状 治疗及预防：限制胆固醇摄入（蛋黄、动物内脏、油脂），使用降脂药。 成骨不全症 遗传学：AD，致病基因定位于17q21-22及7q22，患病率1/15000。 病因：由Ⅰ型胶原异常引起的遗传性疾病 表现：骨质疏松，易骨折，伴骨骼畸形等。 治疗及预防：预防治疗骨折，防止畸形。 Huntington舞蹈病 遗传学：AD，致病基因定位于染色体4p16.3（HD基因），产生了变异的蛋白质。 病因：变异的蛋白质损坏部分脑细胞，特别是那些与肌肉控制有关的细胞，导致患者神经系统逐渐退化。 表现：30－45岁时缓慢起病，大脑基底神经节变性，出现不自主动作和智能障碍，进行性加重。 常染色体隐性遗传病AR 苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU） 白化病（albinism） 半乳糖血症（galactosemia） 肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD） 镰状细胞贫血症 β地中海贫血 苯丙酮尿症（PKU）－氨基酸代谢障碍 遗传学：AR，突变基因定位于12q24，发病率1/16500。 病因：患者肝脏内苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变使苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，后者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。 临床表现： 出生时无异常，6个月后出现发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色，尿液有特殊的“鼠尿”臭味。 患儿在出生后若不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。 治疗及预防： 目前临床上常在婴儿出生后立即进行PKU的筛查，一经肯定，立即给患儿停乳，喂给低苯丙氨酸奶粉，禁荤食、乳类、豆类和豆制品，可以达到临床痊愈。 白化病－氨基酸代谢障碍 遗传学：AR，突变基因定位于11q14-q21，发病率1/10000-1/12000 病因：患者体内酪氨酸酶基因缺陷导致酪氨酸酶酶缺乏，不能有效地催化酪氨酸转变为黑色素前体，最终导致代谢终产物黑色素缺乏。 临床表现 全身白化；视网膜无色素，虹膜瞳孔淡红色，畏光，多伴眼球震颤，易患皮肤癌。 治疗及预防：对症护理，避光防癌。 半乳糖血症－糖代谢障碍 遗传学：AR，突变基因定位于9p13，发病率1/50000 糖代谢障碍 病因：半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶(GPUT)缺陷导致半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累积，部分随尿排出。1-磷酸半乳糖在脑、肝肾中累积可分别导致智力障碍、肝损伤甚至肝硬化及肾功能损伤等。半乳糖在醛糖还原酶作用下生成半乳糖醇，可导致白内障。 临床表现： 主要表现为患儿出生时正常，但 对乳糖不耐受，哺乳数日后呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹水、智力发育不全等。 治疗及预防： 确诊后应立即停乳，代之豆浆。监测尿内半乳糖水平，重症者终生禁食乳制品。 新生儿筛查可早期诊断。可用羊水细胞或绒毛细胞培养物的酶学分析行产前诊断。 肝豆状核变性－铜代谢障碍 AR，铜代谢障碍造成铜在体内各脏器尤以大脑豆状核、肝脏、角膜大量沉积，临床主要表现为神经精神症状与肝脏症状。 血清铜蓝蛋白200mg/L 临床上表现为椎体外系症状、肝硬化、精神症状、角膜色素环K-F环，患者常死于肝功能衰竭。 X连锁显性遗传病 XD葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（蚕豆病） 遗传学：X连锁不完全显性遗传，突变基因定位于Xq28，分布具有世界性，我国的分布特点呈南高北低，长江以南约3%，广东约8%。