普通遗传学第十四章 基因表达的调控.pptVIP

;基因只有在它应该发挥作用的细胞和应该发挥作用的时间，才呈现活化状态。 例如：在一株玉米的全部细胞内都有发育雌花丝的基因，但是在根、茎、叶上不会长出雌花丝来，只有在形成子房后，在子房的顶端才长出雌花丝。 基因调控(gene regulation): 控制特定基因产物合成的机制称为基因调控。;无论是真核还是原核生物转录调节都是涉及到编码蛋白的基因和DNA上的元件: DNA元件是DNA上一段序列，但它作为一种原位（in situ）序列具有特殊的功能。由于它只能作用同一条DNA，因此称顺式作用元件 (cis-acting element) 。顺式作用位点通常总是在靶基因的上游。 调节基因的产物可以自由地结合到其相应的靶上，因此被称为反式作用因子（trans-acting factor） 。; 负调控：存在细胞中的阻遏物阻止转录过程的调控。 正调控：调节蛋白和DNA以及RNA聚合酶相互作用来帮助起始。诱导物通常与另一蛋白质结合形成一种激活子复合物，与基因启动子DNA序列结合，激活基因起始转录。 原核生物中基因表达以负调控为主, 真核生物中则主要是正调控机制。 ;图 14-1 正调控和负调控 ;第一节 原核生物的基因调控 一、转录水平的调控 →原核生物基因表达的调控主要发生在转录水平。 →当需要某一特定基因产物时，合成这种mRNA。当不需要这种产物时，mRNA转录受到抑制。 ;1、乳糖操纵元模型 大肠杆菌的乳糖降解代谢途径： Monod等发现，当大肠杆菌生长在含有乳糖的培养基上时，乳糖代谢酶浓度急剧增加；当培养基中没有乳糖时，乳糖代谢酶基因不表达，乳糖代谢酶合成停止。 为此，Jacob和Monod（1961）提出了乳糖操纵元模型，用来阐述乳糖代谢中基因表达的调控机制 ;图 14－2 乳糖操纵元模型;目前，通过遗传分析证明lac操纵元的存在；已经分离出阻遏蛋白，并成功地测定了阻遏蛋白的结晶结构，以及阻遏蛋白与诱导物及操纵子序列结合的结构。 ;诱导物;因此： 当有葡萄糖存在，细菌细胞就不产生? -半乳糖苷酶。;◆除了阻遏蛋白能抑制lac操纵元转录外，其它因子也能有效地抑制lac mRNA转录，这个因子的活性与葡萄糖有关：;◆葡萄糖可以抑制腺苷酸环化酶(adenyl cyclase)的活性。;→在有葡萄糖存在时，不能形成cAmp，也就没有操纵元的正调控因子cAmp-CAP复合物，因此基因不表达。 ;乳糖操纵元的正调控;2、色氨酸操纵元 大肠杆菌色氨酸操纵元是合成代谢途径中基因调控的典型例子。;◆trp操纵元由5个结构基因trpE、trpD、trpC、trpB和trpA组成一个多顺反子的基因簇。 5′端是启动子、操纵子、前导顺序（trpL）和衰减子（attenuator）。;◆trp R编码一种无辅基阻遏物，形成无辅基阻遏物——色氨酸复合物后，才能与操纵子结合。色氨酸称为辅阻遏物。;◆细胞中的色氨酸不足时，无辅基阻遏物的三维空间结构发生改变，不能与操纵子结合，进行转录。;◆细胞中的色氨酸浓度较高时，色氨酸分子可与无辅基阻遏物结合，成为有活性的阻遏物，结合在操纵子区域，阻止转录。;◆ 由于Trp操纵子的阻遏能力较低，仅是lacI产物的1/1000，因此trp操纵子还必须依赖别的途径来进行调节。这种途径就是衰减作用。;衰减子与衰减作用：1）在高浓度色氨酸存在时，转录的前导序列mRNA只含有140个核苷酸，其中有一段28bp的衰减子区域，它在转录后可迅速形成发夹环结构，RNA聚合酶转录时不能通过这种发夹环结构。所以衰减子是一种内部 终止子。 2）无色氨酸时，由 于前导肽中色氨酸 密码子的作用，使 衰减子不能形成发 夹结构而成为单链， 继续向前转录 ;第一节 原核生物的基因调控 一、转录水平的调控 二、翻译水平的调控 ;二、翻译水平的调控 1、反馈调控机制 如果某种蛋白质过量积累，将与其自身的mRNA结合，阻止进一步翻译。这种结合位点通常包括mRNA 5’端非翻译区，也包括启动子区域的 Shine-Dalgarno (SD) (AGGAGGU) 序列。 ;2、反义RNA调控 反义RNA可与目的基因的5’UTR（untranslated region ）互补配对，配对的区域通常也包括启动子的SD序列，使mRNA不能与核糖体有效结合，从而阻止蛋白质的合成。 反义RNA基因已被导入真核细胞，控制真核生物基因表达。例如，将乙烯形成酶基因的反义RNA导入蕃茄，大大延长了蕃茄常温贮藏期。 ;第二节 真核生物的基因调控 真核生物基因调控远比原核生物复杂： 1）高等真核生物的基因组远比细菌的基 因组大得多 2）很多重复序列与调控作用有关 3）染色质结构的变化可以调控基因表达 4）存在同一染色体上不同基因间的调控