糖尿病临床研究-文档.pptVIP

胰岛素使用原则 初始剂量：0.2?0.4 / kg / d 不平均分配：早餐晚餐午餐, 早餐晚餐 调整幅度：8.3mmol/L时，每增加2.8mmol/L 相应增加1?2u，5.5mmol/L，每减2.8mmol/L 相应减少1?2u 调整睡前剂量------控制空腹血糖 调整餐前剂量------控制餐后血糖 控制不好前-------多查空腹和餐前血糖 控制较好后-------多查空腹和餐后血糖 任何胰岛素治疗 当胰岛素用量 0.3 U/kg时 持续治疗时间1～3月 ↓ 可改为OHA 双胍类降糖药（BG） 作用机制 主要通过减少肝脏葡萄糖的输出而降低血糖，也增强周围组织对糖的利用 常用药物: 降糖灵 二甲双胍 广泛推荐为肥胖性2型糖尿病患者的首选药物，可有效降低空腹血糖和餐后高血糖，但不刺激胰岛素的分泌，不引致低血糖。二甲双胍降低HbA1c的能力与磺酰脲类和胰岛素相同并且不造成体重增加，还可能具有心血管保护作用。 α-糖苷酶抑制剂 代表药物：阿卡波糖（拜糖苹）和伏格列波糖（倍欣） 作用机制 为抑制小肠α-糖苷酶，进而阻碍糖类分解为单糖（主要为葡萄糖），延缓葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。具有改善糖代谢、脂代谢、调节激素及改善其他物质代谢的作用。 对2型糖尿病患者可作为配合饮食控制使用的一线药物，一般可被耐受和不会引起低血糖。为减轻胃肠道的不良反应，推荐从小剂量开始，逐渐增加剂量。 噻唑脘二酮类药物（TZD） 胰岛素增敏药，促进靶细胞对胰岛素的反应而改善胰岛素敏感性，直接改善胰岛素抵抗。 作用机制 可能包括3个方面 （1）与过氧化物酶体增殖物激活受体r(PPARr)结合，调节某些特定基因的转录，最终导致血甘油三酯的分解，刺激脂肪细胞分化，增强胰岛素敏感性。 （2）同时还能使糖代谢关键酶（磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、苹果酸酶、葡萄糖激酶）基因的转录增强，最终也能提高胰岛素的敏感性。 （3）认为与其抑制肿瘤坏死因子α和瘦素基因的表达有关。 包括：罗格列酮、吡格列酮等。 罗格列酮（文迪雅） 适用于2型糖尿病病人，特别是对胰岛素抵抗者可单独使用。也可与其他降糖药物或胰岛素合用。 格列奈类 餐时血糖调节药 ，为非磺酰脲类促胰岛素分泌药。 作用机制 与磺酰脲类相似，通过与胰岛β细胞膜上特异性受体结合，关闭ATP敏感性钾通道，抑制钾离子外流，造成细胞膜去极化，导致细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子浓度升高，刺激胰岛素的分泌。 代表药物：瑞格列奈（诺和龙）、那格列奈 用药原则： “进餐服药，不进餐不服药”。可减少餐后高血糖并且在单独使用时一般不导致低血糖，不良反应较少。适用于2型糖尿病病人，可单独使用，也可与二甲双胍合用。 OHA缺点 继发性失效：是2型糖尿病治疗过程中的难题之一， 尤其是SU类药物继发失效发生率每年10％。 单一药物长程治疗的效果： ----- 第1年效果最佳，空腹血糖、糖化血红蛋白（ HbA1C ）下降显著 ----- 以后FPG、 HbA1C逐年回升 ----- 约至第6年可能重回复到开始治疗前 水平 OHA失效的原因 在确诊2型糖尿病时，胰岛B细胞功能已经下降至原来的50％，其后B细胞功能逐渐衰竭至丧失。 胰岛素抵抗增加和胰岛B细胞功能进行性下降可能是口服降糖药物继发性失效的主要原因。 应首先除外饮食控制不好及用药不规律 OHA的联合治疗 改善糖代谢 改善?细胞功能，延缓其衰退 减轻胰岛素抵抗状态 延缓、减少并发症的发生率、病死率 注意 应该是不同种类OHA的联合 OHA的联合治疗法 磺酰脲类加二甲双胍 磺酰脲类加用阿卡波糖 二甲双胍加阿卡波糖 ★ 需要时，以上三种均可再联用 胰岛素增敏剂剂（TZD） 胰岛素治疗 胰岛素治疗的必要性 补充胰岛素可使高血糖得到有效控制，解除糖、脂毒性的影响，使B细胞功能得到恢复，缓解糖尿病病情，减少DM的急慢性并发症，提高生命质量，延长寿命。 口服降糖药物继发失效后短期强化胰岛素治疗，多数早期DM患者恢复了不同程度的第一时相胰岛素分泌，明显增加患者对OHA的敏感性，改用OHA后即可维持良好的血糖控制，从而延长了持续使用OHA的治疗时间。 胰岛素的几个用词 动物胰岛素 人胰岛素