胆道闭锁肝纤维化研究进展-天津医药.PDF

4 TianjinMedJ,January2015,Vol.43No. 1 胆道闭锁肝纤维化研究进展 丁美云 ，詹江华1 2△ 摘要：胆道闭锁（BA）是严重危及婴幼儿生命健康的消化系统疾病之一，晚期肝脏纤维化是导致患儿死亡的主要 原因。在胆道闭锁发病过程中，病毒感染可诱导一系列免疫和炎症反应，导致调节性T细胞（Treg细胞）减少，CD14 表达增高，多种炎症通路以及转化生长因子-β（TGF-β）/Smad2/3促纤维化通路被激活。激活的通路产生大量炎性 介质损伤肝细胞和胆管细胞，释放各种促炎因子、氧代谢产物和细胞因子，进一步加重肝、胆系统损伤造成肝细胞内 环境失衡，失衡的内环境伴随肝实质细胞、肝巨噬细胞、肝内聚集的炎性细胞等发生适应性变性、坏死、增生，导致肝 星形细胞（HSCs）激活，HSCs转化为成纤维细胞，促进肝纤维化进程。免疫、炎症损伤、促纤维化通路是导致胆道闭 锁肝纤维化肝硬化的三大重要因素。 关键词:胆道闭锁；肝硬化；T淋巴细胞,调节性；转化生长因子β；抗原,CD14；Smad蛋白质类 中图分类号:R726.574 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.0253-9896.2015.01.002 Advancesintheresearchofliverfibrosisinbiliaryatresia 1 2△ DINGMeiyun ,ZHANJianghua 1TheGraduateSchoolofTianjinMedicalUniversity,Tianjin300070,China;2TianjinChildren’sHospital △CorrespondingAuthor E-mail:zhanjianghuatj@163.com Abstract:Biliaryatresia(BA)isoneofthemostseriousdigestivesystemdiseases,whichthreatensthehealthofinfants. LiverfibrosisisamajorcauseofdeathinchildrenwithBA.IntheprocessofthepathogenesisofBA,virusinfectioncanin⁃ duceaseriesofimmuneandinflammatoryreaction,resultinadecreaseofregulatoryTcells(Tregcells)andhighexpression ofCD14,activatingavarietyofinflammatorypathwaysandTGF-β/Smad2/3pro-fibrogenicpathway,whichproducesalarge numberofmediumdamageoflivercellsandbileductcells,releasesproinflammatoryfactor,oxygenmetabolismmatterand cytokines.Thesechangesfurtheraggravatedamageofhepatobiliarysystemandcausetheinternalenvironmentimbalanceof liverparenchymacells.Theimbalanceofinternalenvironmentwithadaptivedegenerationandnecrosisinliverparenchyma cells,hepaticmacrophagesandgathere