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第二章 蛋白质化学 一、名词解释 1.蛋白质变性：蛋白质变性是指在一些理化因素作用下，蛋白质分子空间结构破坏（但不涉及蛋白质分子一级结构的破坏），从而引起蛋白质理化性质改变、生物活性丧失的过程。 2.等电点：当蛋白质溶液处于某一pH时，蛋白质解离成正、负离子的趋势相等，即成为兼性离子，净电荷为零，此时溶液的pH称为蛋白质的等电点。 3.分子病：分子病是指由于遗传上的原因而造成的蛋白质分子结构或合成量的异常所引起的疾病。 二．简答题 1.何谓蛋白质变性？变性因素有哪些？实际工作中是如何应用的？ 蛋白质在某些理化因素作用下，其特定空间结构破坏而导致理化性质的改变和生物学活性的丧失，称为蛋白质的变性。 造成蛋白变性的因素：物理和化学因素。 物理因素：加热、加压、紫外线、超声波、X射线等。 化学因素：强酸、强碱、浓乙醇、重金属离子及生物碱试剂（十二烷基磺酸钠(SDS)，苦味酸，三氯乙酸，钨酸）等。 临床应用举例： 1.加热、加压，应用：消毒灭菌。 2. 75%乙醇，应用：消毒灭菌。 3.紫外灯照射，应用：消毒灭菌。 4.生物碱试剂沉淀蛋白，应用：检测蛋白尿。 5.重金属离子沉淀蛋白，应用：中毒后高蛋白洗胃。 6.蛋白质制剂（如疫苗，酶制剂等）的低温保存。 2.以镰刀型红细胞贫血为例解释说明分子病。 镰刀形红细胞性贫血，正常成人血红蛋白β亚基的一级结构中第6位氨基酸是谷氨酸，而镰刀形红细胞性贫血的患者血红蛋白β亚基的一级结构中，由于遗传密码的改变，即DNA碱基顺序的改变，第6位谷氨酸就被缬氨酸取代，使原本正常的在低氧状态下溶解性较好的血红蛋白聚集成丝，相互粘着，导致红细胞变形成为镰刀状而极易破碎，继而产生贫血。 3.请说明蛋白质结构和功能之间的关系。 蛋白质一级结构是其特定空间结构与功能的基础，有什么样的一级结构就会有什么样的空间结构。而蛋白质的功能又依赖着特定空间结构的形成，既没有空间结构就没有蛋白质的功能。因此，蛋白质的空间结构与其特殊的功能有着密切的关系。蛋白质的空间结构是以一级结构为基础，而功能又与其空间结构结构密切相关。 第三章 核酸化学 一、名词解释 1.核酸分子杂交：将不同来源的DNA经热变性后，降温，使其复性，在复性时，异源的DNA单链之间具有一定的互补序列，它们就可以结合形成杂交的DNA分子，DNA与互补的RNA之间也能形成杂交分子。形成这些杂交分子的过程，统称为核酸分子杂交。 2.解链温度：在DNA解链过程中A260的值达到最大变化值的一半时所对应的温度称为DNA的解链温度。 3.信使RNA：由DNA的一条链作为模板转录而来的、携带遗传信息的能指导蛋白质合成的一类单链核糖核酸。 第四章 酶 一、名词解释 1.酶原：有些酶在细胞内合成或初分泌时，并没有催化活性，这种没有催化活性的酶的前体称为酶原。 2.同工酶：同工酶是指催化相同化学反应，但其蛋白质分子结构、理化性质和免疫学特征等方面都存在明显差异的一组酶。 3.酶的活性中心：酶分子中能够直接和底物特异结合并催化底物转化为产物的特定空间区域叫作酶的活性中心。 二、简答题 1.简要介绍什么是同工酶，并说明对疾病诊断的利用价值。 同工酶是指催化相同化学反应，但其蛋白质分子结构、理化性质和免疫学特征等方面都存在明显差异的一组酶。 以乳酸脱氢酶为例。乳酸脱氢酶同工酶有五种同工酶形式：LDH1；LDH2；LDH3；LDH4和LDH5。不同类型的LDH同工酶在不同组织器官中的比例是不同的。LDH1在心肌中含量最高而LDH5在肝中含量最高。临床上检测血清中LDH1或LDH5活性有助于心肌梗死或肝脏疾病的早期诊断。 或答： 以肌酸激酶为例。肌酸激酶是由二种亚基组成的二聚体酶，即肌型（M型）亚基和脑型（B型）亚基。脑中含有CK1（BB型）；骨骼肌中含有CK3（MM型）；CK2（MB型）仅见于心肌。其中，血清中CK2活性的测定有助于心肌梗死的早期诊断。 2.结合竞争性抑制的原理说明磺胺类药物的作用机制。 磺胺类药物是通过竞争性抑制作用抑制细菌生长的。对磺胺类药物敏感的细菌在生长繁殖时，不能直接利用环境中的叶酸，而是在菌体内二氢叶酸合成酶的作用下，以对氨基苯甲酸（PABA）为底物合成二氢叶酸，后者在还原酶作用下生成四氢叶酸，四氢叶酸能够承载一碳单位参与细菌的核酸和蛋白质的生物合成。磺胺类药物与对氨基苯甲酸结构相似，是二氢叶酸合成酶的竞争性抑制剂，可以抑制二氢叶酸的合成，进而影响四氢叶酸的合成。 磺胺类药物竞争性抑制细菌体内二氢叶酸的合成及四氢叶酸的合成，影响一碳单位的代谢，从而有效地抑制了细菌体内核酸及蛋白质的生物合成，导致细菌死亡。 3.结合不可逆抑制，说明有机磷农药的中毒机理。 不可逆性抑制是指抑制剂与酶活性中心上的必需基团形成共价键，使酶失去活性，并且这种抑制剂不能用透析