内科学--进行性肌营养不良.pptVIP

②四肢近端肌萎缩明显，90％患儿双侧腓肠肌假性肥大，是因萎缩肌纤维周围均被脂肪和结缔组织充填，故体积增大而肌力减弱，触之坚硬； 假性肥大也可见于臂肌、三角肌、冈下肌等； 可见轻度面肌无力，发音、吞咽、眼肌运动不受累； 脚尖走路而跟腱挛缩，9～12岁患儿不能行走，要坐轮椅； 多数患儿心肌受累，少数患儿心肌受损严重可产生充血性心衰； 约20岁时患者出现呼吸道症状，晚期病情加重需呼吸机支持； 约1／3患儿智力发育迟缓。 一般无消化道症状，少见的并发症为急性胃扩张； 患者多在25～30 岁以前死于呼吸道感染、心力衰竭或消耗性疾病； ③本型的病情是PMD中最严重的，其严重程度与患儿家族中遗传代数成反比，即家族中受累代数越多，病情越轻，最重的是散发病例，预后不良； ④EMG为典型肌原性损害， 血清肌酸磷肌酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、GOT、GPT和醛缩酶等可增 高，尤其是CK显著增高，可达正常者的50倍以上； 尿中肌酸增加，肌酐减少； 心电图多数异常，表现为V?导联RS波幅增加，左前导联Q波深而窄。 （2）Becker假肥大性肌营养不良（BMD） 由Becker（1957）首先报告。 比DMD少见，具有DMD必有的特征，如X连锁遗传、腓肠肌肥大、近端肢体无力、血清CK增高，EMG和肌肉病理呈肌病表现。 与DMD不同点是发病年龄较晚（常在12岁以后），病情进展慢（病程可达25年以上，20岁以后仍能行走）；多不伴有心肌受累或仅轻度受累，预后较好，又称良性型。 2、面肩肱型肌营养不良 Landouzy－Dejerine型 是最常见的常染色体显性遗传的肌病，也有极少数散发病例。 基因定位于常染色体4q??。 临床表现 ①发病年龄自儿童期至中年不等，以青春期为多，儿童偶见，男女均可罹患； ②早期症状为面部表情肌无力和萎缩，如眼睑闭合无力，吹哨、鼓腮困难； “斧头脸”，侵犯面肌出现特殊的肌病面容； 并可逐渐侵犯肩胛带、三角肌、肱二头肌、肱三头肌和胸大肌的上半部，偶可见三角肌和腓肠肌的假性肥大； 肩胛肌受累可出现翼状肩胛，患者双手平肩推墙表现明显； 口轮匝肌假性肥大可使口唇显得增厚而微噘，下肢胫前肌、腓骨肌也常受累而表现远端无力； 一般不伴心肌损害，病变可向躯干和骨盆代蔓延，病情进展缓慢，一般不影响正常寿命，少数患者因病情严重而需坐轮椅； ③EMG为肌原性损害，肌肉活检表现疾病特征，但组织学改变较轻； 血清CK、LDH等可正常或轻度增高，EEG正常。 3、肢带型肌营养不良症 Erb型：包含一组肌营养不良症的变异型，属常染色体显性或隐性遗传，散发病例也不少见。 病变主要累及肢体近端。 通过遗传模式、基因突变位点、受累蛋白的自然结构等，可将此型与其他类型肌营养不良症相区别。 临床表现 ①儿童、青少年或成人期发病，多在10～20岁，男女均可患病； ②首发症状常为骨盆带肌肉萎缩 ，腰椎前凸，上楼困难，步态呈鸭步，下肢近端无力，上楼即从座位站起困难； 膝腱反射较踝反射消失早； 以后肩胛带肌肉受累萎缩，抬臂困难，出现翼状肩胛； 头面部肌肉一般不受累，有时可伴腓肠肌假性肥大； ③病情进展缓慢，平均于发病后，20年左右丧失行动能力； ④EMG和肌活检均显示肌原性损害，CK、LDH等，血清肌酶常显著增高，但通常低于DMD型的水平，ECG正常。 4、眼咽型肌营养不良症 Taylor（1915）首先报道，为常染色体显性遗传，也有散发病例。 青年和成年发病，多在45岁以后； 首发症状为上睑下垂和眼球运动障碍，双侧对称； 逐步出现轻度面肌力弱，咬肌无力和萎缩，吞咽困难，构音不清；CK正常或轻度升高。 * * * * * * * * * * * * * * * * * 概 念 一组遗传性肌肉变性病， 临床以缓慢进行性加重的对称性肌无力和肌萎缩为特征，可累及肢体和头面部肌肉，少数可累及心肌。 根据遗传方式、发病年龄、萎缩肌肉的分布、有无肌肉假性肥大、病程及预后，可分为不同的临床类型。 大多有家族史。 病因及发病机制 假肥大型肌营养不良（DMD）基因位点在Xp??染色体上，该基因是迄今发现的人类最大的基因。 患者因基因缺陷（缺失或突变）而导致肌细胞内缺少Dys（抗肌萎缩蛋白），造成功能缺失而发病。 此类患者无感觉障碍，EMG无失神经支配表现，也没有代谢产物异常贮存的证据。 PMD的病因及发病机制极为复杂，遗传因素即病理基因所引起的一系列酶及生化改变在发病中起主导作用。 近年来多数学者认同该病的细胞膜学说，由于肌细胞遗传性某种代谢缺陷使细胞膜即肌纤维膜结构和功能发生改变。 细胞膜尤其是膜蛋白研究已成为验证DMD膜假说的重要手段。 目前对Dys研究较多，正常骨骼肌含有足量及结构正常的Dys，而DMD型Dys几乎缺如，不足正常人的3％； 约85％BM