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阿奇霉素临床应用研究进展 摘 要 大环内酯类抗生素是目前最常用的杀菌消炎一线治疗药物之一， 它的作用机 理是通过与细菌核糖体 50s 亚基特殊靶位及某种核糖体蛋白质结合， 阻断转肽酶 作用，干扰 mRNA翻译过程，从而抑制细菌蛋白质的合成。第一个大环内酯类抗 生素红霉素已应用 40 余年，由于对酸不稳定等性质限制的它的临床应用。阿奇 霉素是将红霉素 A9—酮基酯化后经 becklman 重排，N-甲基化等一系列反应得到 的 15 元氮杂化合物，也是氮环内酯类的第一个品种，这种结构上的差异阻碍了 内部形成半酮缩醛反应， 结果证明阿奇霉素和红霉素相比， 其对酸的稳定性大大 加强了。阿奇霉素和其它大环内酯类抗生素相比，具有独特的药物动力学特性： 口服吸收快，对酸稳定，半衰期长，有较高的生物利用度，而且感染部位组织及 细胞内浓度远高于血液浓度；抗菌谱广；不良反应轻微，发生率低。可以提高临 床的治疗效果，改善病人的生活质量。 关键词: 大环内酯类抗生素、 阿奇霉素、 临床应用 第 1 页 共 1 页 阿奇霉素的药动学 阿奇霉素对胃酸稳定，虽然口服生物利用度仅 37%，单次服用 0.5g 后2～3h 血药峰浓度约 0.4 μg/ml ，但组织分布好，蛋白结合率低（ 7%～23%），消除半减 期12～14h，服药后12～30h 在前列腺、扁桃体、肺组织、胃组织、女性生殖器 组织中的浓度分别达 2.6 μg/g 、4.5 μg/g 、3.6 μg/g 、6.1 μg/g 和2.7 ～3.5 μ g/g.50%以上的药物以原形由胆汁排泄，部分为去甲基的代谢产物。药物在组织 中滞留时间较长，释放缓慢，单剂服药后 14日，医| 学教育网搜集整理仍可在尿 中测得原形药物。 1周内经尿排泄率低于 6%，肾清除率为 1.67 ～3.156ml/s 。 阿奇霉素在组织中的浓度明显高于血药浓度的原因主要由于药物通过中性 粒细胞与吞噬细胞主动由局部组织移至上述细胞内。 在感染部位储存药物的中性 粒细胞受细菌刺激释放药物而起抗菌作用。 阿奇霉素的药理学 阿奇霉素是将红霉素 A9－酮基脂化后经 Becklman重排，N-甲基化等一系列 反应得到的 15元氮杂化合物，也是氮环内酯类（ Azalids ）中的第一个品种，这 种结构上的差异阻碍了内部形成半酮缩醛的反应， 其中酯键水解成中性的红霉支 糖是其重要的分解途径，阿奇霉素中酯键所连接的红霉支糖水解活化能为 15.6kal.mol-1 在37· C、PH2的溶液中（离子强度 =0.02 ），阿奇霉素降解 10%需 21min，而同样情况下，红霉素仅需 3.7s 这些结果证明阿奇霉素与红霉素相比， 其对酸的稳定性大大增强。 阿奇霉素与红霉素在抗菌机理上具有共同性，均通过与细菌细胞中核糖体 50S亚基结合，阻碍细菌转肽过程，抑制依赖于 RNA的蛋白质的合成而达到抗菌 作用。但由于结构的改变， 阿奇霉素比红霉素具有更广泛的抗菌谱， 能抑制多种 革兰阳性球菌、支原体、衣原体及嗜肺军团菌，医 | 学教育网搜集整理尤其是对 一些重要的革兰明性杆菌如流感嗜血杆菌等具有良好的抗菌活性， 弥补了大环内 酯类对嗜血杆菌作用差的不足。 其对流感噬血杆菌的作用强度比红霉素及罗红霉 素高4一8倍，对流感杆菌、卡地莫拉菌、淋球菌等的抗菌作用是红霉素的 2～4 倍，对大肠杆菌也有一定的抗菌作用。 阿奇霉素具有二碱价双亲的特性， 大大增 强了在酸中的稳定性， 改善了口服给药的生物利用度。 阿奇霉素在体内的转运有 其独有的特点。 Gedue等提出阿奇霉素的吞噬细胞传递机制，即给药后阿奇霉素 第 2 页 共 2 页 迅速集中到多形核白细胞中（ PMN）及巨噬细胞中，随着吞噬细胞的迁移将其转 运至感染部位， 使感染组织中具有很高的浓度， 并保持一个很长的时间， 然后作 为一个对病原菌存在的应答， 再将其释放出来， 浓度超过很多病原菌的最小抑菌 浓度（MIC）。 这种转运机制决定了其独特的药物动力学特性， 与β －内酰胺、 大环内酯和 喹诺酮相比，有更高的分布容积，更长的消除半衰期，更广泛的细胞渗透性，其 组织浓度可比胞外浓度高 300倍，且消除缓慢，组织半衰期为 68～76h.因此，每 日只须给药一次，连续 3d，可维持有效浓度 8～10d。 以阿奇霉素代表的第二代大环内酯类抗生素对呼吸道， 包括肺炎球菌、 化脓 性链球菌、金黄色葡萄球菌等引起的感染具有良好的疗效，细菌学清除率可达 80%~100%；对流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体等感染亦有良好疗效；对 沙眼衣原体、解脉支原体等非典型病原体所致的泌尿生殖系统感染的疗效与多西 霉素和环丙沙星相当或更优； 对皮肤与软组织感染、 空肠弯曲菌肠炎的治疗效果 也相当不错。目前阿奇霉素在临床中的应用主要有以