医学遗传学 群体遗传课件 Population Genetics.ppt

二、分离负荷 （segregation load） 是由于杂合子（Aa）和杂合子（Aa）之间的婚配，后代中有1/4为纯合子（aa），其适合度降低，因而导致群体适合度的降低，造成遗传负荷增加；如果纯合子（aa）的选择系数愈大，适合度降低愈明显，群体遗传负荷的增加愈显著。 三、影响遗传负荷的因素： 近亲婚配对遗传负荷的影响 环境对遗传负荷的影响 第四节 群体中的平衡多态现象 一、DNA多态性 人类基因组具有广泛的多态性 DNA多态性通常分为： 限制性片段长度多态性（RFLP）——第Ⅰ代遗传标记； 数目可变的串联重复（VNTR）——第Ⅱ代遗传标记； 单核苷酸多态性（SNP）——第Ⅲ代遗传标记。 国际人类基因组单体型图计划（HapMap计划）： 该项目选取了来自欧、亚和非洲共270个正常个体， HapMap计划分为三个步骤： （1）在多个个体的DNA样品中鉴定SNPs； （2）频率大于1%的相邻SNPs进行连锁不平衡分析，明确单体型（haplotype）组成； （3）在单体型中寻找用于识别这些单体型的标签SNPs（tagSNP）。 HapMap提供的高密度SNP信息为全基因组关联研究（genome wide association study，GWAS）提供可能。GWAS是指在全基因组层面开展多中心、大样本、反复验证的基因与疾病的关联研究。 二、染色体多态性 染色体多态性是指正常人群中经常可见到的各种染色体形态的微小变异，故又称异形性（heteromorphism）。这种变异主要表现为同源染色体大小、形态或显带等方面的改变。染色体多态性遵循孟德尔遗传，可用于基因定位。 染色体多态性 1号染色体 多态性 1号和9号染色体异染色质区多态性 近端着丝粒染色体多态性 The End 近亲婚配的危害——增高隐性纯合子患者的频率 例如：表兄妹婚配，所生子女（S）是隐性纯合子（aa）有两种原因： ①父母（C1和C2）近亲婚配从共同祖先（P1和P2）传递得到基因a，在这种情况下，如果群体中基因a的频率为q，S为aa的总概率是4×（1/64）q=（1/16）q； ②由两个不同祖先分别传来基因a，在这种情况下，两个基因a可以来自同一曾祖（P1和P2）不同的同源染色体，可以来自不同曾祖（P1和P2），也可以来自祖辈（ B1、B2、B3、B4）中的任何两个， S为aa的总概率为： （ 1-1/16）q2=(15/16)q2。 两者相加 （1/16）q ＋(15/16)q2 = q2+pq/16 表亲婚配和随机婚配生出隐性纯合子的概率 q q2 pq/16 q2+pq/16 q2+pq/16:q2 0.20 0.10 0.04 0.02 0.01 0.001 0.04 0.01 0.0016 0.0004 0.0001 0.000001 0.01 0.005625 0.0024 0.001225 0.000619 0.0000625 0.05 0.015625 0.004 0.001625 0.000719 0.0000635 1.25 1.56 2.50 4.06 7.19 63.5 近亲婚配与非近亲婚配对后代影响的比较 组别 婚配 对数 父母平 均年龄 子女数 早产、流产数(%) 先天畸形数 (%) 9岁前死亡数 (%) 近亲婚配 非近亲婚配 203 199 37.63 38.14 1158 1001 61(5.27) 34(3.40) 15(1.34) 4(0.44) 233(19.26) 131(13.09) 二、选择 选择反映了环境因素对特定表型或基因型的作用，它可以是正性选择，也可以是负性选择。 Hardy-Weinberg平衡的理想化群体对基因型没有选择，但是，实际上对特定缺陷的表型往往由于生育力下降，有一个负性选择；遗传学上用生物适合度（biological fitness）来衡量生育力大小，反映下一代基因库的分布情况。 适合度f＝0时，表示遗传性致死，即无生育力； 适合度f＝1，为生育力正常； 只有选择作用发生在育龄期之前，才会影 响群体的基因频率或基因型频率，而发生在育龄 期之后的选择作用，其影响将是微不足道的。 例题：根据丹麦的一项调查，软骨发育不全的侏儒108人，共生育了27个子女，这些侏儒的457个正常同胞共生育了582个子女，侏儒的相对生育率(f)是: f = 27/108 =0.2 582/457 相对生育率即代表适合度。 选择系数(selection coefficient)指在选择作用下适合度降低的程度，用s表示。s反映了某一基因型在群体中不利于存在的程度，因此s=1-f。 三、突变 Hardy-Weinberg平衡是基于无突