生物电子等排体.pptVIP

第三节 先导化合物的优化 为了改善先导化合物的缺点， 如：活性不够高、结构不稳定、毒性大、选择性不高、 药代学性质不合理等 对先导化合物进行结构改造或修饰，使之成为理想药物 先导化合物优化的方法： 生物电子等排替换 1919年Langmuir和Grimm提出 电子等排体（isosteres）： 电子结构相似的原子、游离基、基团和分子具有相似的理化性质。 Friedman生物电子等排： 具有结构相似理化性质的基团或分子产生相似或相反的生物活性。 生物电子等排体：外围电子数目相同或者排列相似，具有相似的物理和化学 性质，又能产生相似的生物活性的相同价键的基团 生物电子等排体：生物电子等排所涉及的基团或分子 祝 进步！ 烷基链或环的结构改造 生物电子等排替换 前药设计 软药设计 硬药 孪药 扩大到 —— 具有相同原子数和价电子的原子或分子，外层电子数相等的原子、 离子或分子：－CH3、－OH和-NH2、－CH2－和－O－， 具有相同的电子数和排列方式，是电子等排体，具有相同性质。 经典的电子等排体 （1）一价电子等排体