医学遗传学 基因突变的分子细胞生物学效应.ppt

持家蛋白的突变　 持家蛋白突变所引起的临床效应通常局限在一个或几个持家蛋白起特殊作用的组织中。 四、突变蛋白的分子细胞病理学效应与相应临床表型之间的关系 同一基因的不同突变产生不同的临床表型 同一单基因（基因座）的不同突变产生极其不同的临床表型意味着遗传异质性（等位基因异质性）与临床异质性之间存在着因果联系。 产生这种现象的原因常常与一种无义介导的mRNA降解（nonsense-mediated mRNA decay, NMD）机制有关。已知NMD是广泛存在于真核生物细胞中的一种mRNA质量监控机制。该机制通过识别和降解含有提前终止密码子（premature translational-termination codon，PTC）的转录产物进而防止有潜在毒性的截短蛋白的产生。 同一基因的不同突变可改变疾病的遗传方式 同一基因在不同位置发生基因突变有时会改变遗传病的遗传方式。 突变所引起的结果有时尚无法预测 目前在很多情况下，尚不能估计或推测某一 突变应该或不应该引起这样或那样的生化或 临床表型。 第二节 基因突变引起性状改变的分子生 物学机制 先天性代谢病（遗传性酶病） 分子病 一、基因突变引起酶分子的异常 结构基因突变引起的酶结构改变　　 ①酶完全失去活性；②酶具一定程度的活性，但稳定性降低，容易被迅速裂解而失去活性；③酶与底物的亲和力降