药理实验方法学概述.pptVIP

药理实验方法学 主讲 戴梦红 简介 药理学是一门实验性学科，其理论、学说、设想和结论都取决于实验结果，没有实验数据，就没有药理学的知识和内容； 没有先进的、科学的实验方法，就没有可靠的实验数据，就没有药理学； 药理实验方法是促进药理学迅速发展的前提。 理论教学内容（16学时） 药理实验方法概述 与药理学有关的实验动物的选择和利用 分子生物学方法和体外试验在药理学中的应用 毒理试验方法 实验教学内容（32学时） 量效关系曲线测定（ED50和LD50测定） 动物体内磺胺药浓度测定 药物血浆蛋白结合率测定 大鼠肝S9制备 小鼠骨髓细胞微核试验 小鼠精原细胞染色体畸变分析 大鼠肝微粒体制备及其酶活性测定 小鼠碳廓清试验 第一讲 药理实验方法学概述 一、实验药理学与药理学实验 实验药理学（experimental pharmaco-logy）是药理学的重要组成部分，在药理学的发展过程中占有极为重要的地位。 是以实验研究为目的研究药物作用及其作用机制的学科，是药理学方向的一门应用性专业课。其任务是培养学生掌握和熟悉实验常用仪器的正确使用、实验标本的制备、条件的控制和指标的选择、实验结果的分析、处理等基本技能。 药理学：一门实验科学，其发展和进步都离不开实验获得的结果；而药理学理论的形成也离不开实验的验证。 药理学实验：以实验为基础，按一定的方案，用相关的实验方法或模型试验，得到实验结果，以说明某一药物的作用特点或作用规律。 目的 药理学实验：具体的实践过程，通过药理学实验，实现实验药理学的研究目的，获得药理学的新知识，促进药理学的进步和发展 实验药理学：通过探讨药理学实验的特点和规律，使药理学实验符合科学、规范、准确的要求，有效地解决药理学研究中的实际问题，为药理学研究提供合理方法和技术保障 内容 药理学实验: 解决具体技术问题，是具体的某种实验方法 实验药理学: 研究药理学实验过程中的共性问题，提供药理学实验研究的基本知识 用途 药物（尤其是新药）评价，如作用强度、量-效关系、时-效关系、毒副作用、作用机理等。 包括 主要药效研究和一般药理研究 主要药效研究 原则 用体内、体外两种以上实验方法获得证明，其中一种必须是整体的正常动物或动物病理模型；各项实验均应有空白对照和已知药物对照；实验结果需经统计学处理。 应有两种以上剂量及不同的给药方法，溶于水的药物应做静脉注射。 一般药理研究 应用产生主要药效作用的剂量与给药途 径，对清醒动物或麻醉动物进行一般药理研究 主要研究内容（核心组合实验） 中枢神经系统：观察活动情况和行为变化 心血管系统：心率、心电图、血压 呼吸系统：对呼吸频率和深度的影响 二、药理学实验的常用方法 物理学方法 化学方法 数学方法 实验动物学方法 细胞生物学和分子生物学方法 基础医学和临床医学方法 三、药理实验设计的基本原则 重复（replicaton) 随机（randonmization) 对照（control) 三项统计学原则由实验设计奠基者Fisher提出至今，基本精神未变，但内容有发展 （一）重复 重复是实验设计的首要原则 精确可靠的实验结果应在相同条件下重复出来 能够充分重现的实验，才能称为可靠的实验 要有足够的重复数（实验次数或实验例数），才有可能做出正确的结论。 重复原则的含义 重复稳定性，或称重现性 重复数 减少干扰因素对实验的影响 动物方面 品种、年龄、性别、饲养（条件）等 仪器方面 灵敏度、精确度、操作熟练程度等 药物方面 批次、纯度、剂量、注射速度等 环境方面 温度、湿度、气压等气候因素 重复数与重现性的辩证关系 只有足够的重复数才能取得较高的重现性； 为达到某一重现性，必须有相应的适当的重复数。 重复数的数量与质量的辩证关系 数量是保证重现性的基础 质量是保证实验能够重复的重要条件 应尽量采用精密准确的实验技术，减少实验误差，保证重复实验在相同条件下进行。 相同条件 同时 同地 实验条件 同条件 同种（相同种属品系的动物） 同批（同一厂家生产的同批号样品） 材料条件 同病情（病理模型） 实验条件严密性与代表性的辩证关系 实验条件控制越严密，个体差异越小，越有利于获得准确的结论； 条件控制的过于严密，实验结果的代表性就差，所得结论的适用范围和重现范围会受到限制。 ∴在重复原则中，存在典型性和代表性或普遍性的关系。 （二）随机 实际意义 使每个实验对象在接受处理时，有相等的机会，以减少主观因素的影响，减少或避免偏性误差，不随机即有系统误差，显著性检验就无意义。 随机不是随便 随机必须