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第十三章 抗体 本章讲述 第一节 抗体的概念与分类 第二节 抗体的结构 第三节 抗体的特性与功能 第四节 抗体多样性的分子基础 第五节 抗体的制备 第一节 抗体的概念与分类 一、抗体与免疫球蛋白 1、抗体(antibody,Ab):当动物机体受到抗原物质刺激后,由B淋巴细胞转化为浆细胞产生的能与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白。 第一节 抗体的概念与分类 2、免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)1964年世界卫生组织召开会议,对具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白,统一命名为免疫球蛋白。 现代免疫学认为,抗体与免疫球蛋白是等同的概念 抗体侧重于生物学活性的描述 免疫球蛋白侧重强调其化学结构 第一节 抗体的概念与分类 免疫球蛋白是多链糖蛋白,具有蛋白质的通性 ,通常用50%饱和硫酸铵或硫酸钠从免疫血清中提取抗体。 第一节 抗体的概念与分类 二、抗体的分类 1.根据所对应的抗原分: 第一节 抗体的概念与分类 2、根据有无抗原刺激分: 第一节 抗体的概念与分类 3.根据与抗原反应的性质分: 第一节 抗体的概念与分类 4、根据抗原性分: 第二节 抗体的结构 一、单体 Ig分子的基本结构是由四肽链组成的,即 二条相同的分子量较小的肽链(轻链) 二条相同的分子量较大的肽链(重链)组成。 单体是构成所有抗体的基本结构。 第二节 抗体的结构 二、轻链和重链 1、轻链(light chain,L链) (1)213-214个氨基酸,分子量为24kD (2)通常不含碳水化合物 (3)有两个由链内二硫键组成的环肽 第二节 抗体的结构 二、轻链和重链 1、轻链(light chain,L链) (4)根据其结构和恒定区抗原性可分为κ、λ两型。 第二节 抗体的结构 2、重链(Heavy chain,H链) (1)由420-446个氨基酸组成,分子量55-75kD 。 (2)含糖数量不同, (3) 4-5个链内二硫键, 第二节 抗体的结构 2、重链(Heavy chain,H链) (4)根据H链抗原性的不同,将重链分为:γ、α、μ、δ、ε。由它们组成的Ig分别为:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。 第二节 抗体的结构 三、可变区和恒定区 通过对H链或L链的氨基酸序列比较分析,发现: N-末端序列变化很大,称此区为可变区( variable region, V区); C-末端氨基酸则相对稳定,变化很小,称此区为恒定区( constant region,C区)。 第二节 抗体的结构 1.可变区(Variable region,V区) L链N端1/2处(VL)108-111个氨基酸残基,H链N端1/5-1/4处(VH)118个氨基酸残基,V区有一个肽环65-75个氨基酸残基。 第二节 抗体的结构 在可变区可内, 高变区(hypervariable region,HVR),有3个区域氨基酸残基的组成和排列顺序比V区内其他区域更易变化。分别称为HVR1,HVR2,HVR3。高变区为抗体与抗原的结合位置,也称为决定簇互补区( Complimentarity determining regions, CDR)。 骨架区(framework region,FR), 第二节 抗体的结构 HVR or CDR 第二节 抗体的结构 2.恒定区(constant region,C区) L链C端1/2处,105个氨基酸残基,H链C端3/4-4/5处,331-431个氨基酸残基。 在同一种属动物中是比较恒定的,是制备第二抗体进行标记的重要基础。 第二节 抗体的结构 四.功能区 1、抗体的H和L链通过链内二硫键折叠形成的球形区域(domain),约由110个氨基酸组成,称为功能区。氨基酸的顺序具有高度的同源性 。 第二节 抗体的结构 2、L链功能区:2个(VL,CL各一个) 3、H链功能区:IgG,IgA,IgD,4个(V区1个,C区3个),IgM,IgE,5个(V区1个,C区4个) 第二节 抗体的结构 4、功能区的作用: ①VL和VH是抗原结合的部位。 第二节 抗体的结构 4、功能区的作用: ②CL和CH1上具有同种异型的遗传标记。 第二节 抗体的结构 4、功能区的作用: ③IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点;IgG借助CH2部分可通过胎盘 第二节 抗体的结构 4、功能区的作用: ④CH3或CH4具有结合单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞Fc段受体的功能,不同的抗体可与不同的细胞结合,产生不同的免疫效应。 第二节 抗体的结构 五、铰链区 1、铰链区不是一个独立的功能区,
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