北京1制 药 厂GMP文件 04-中药材提取工艺验证方案.docVIP

PAGE PAGE 1 中药材提取工艺验证方案 验证名称 验证文件编号 中药材提取工艺验证方案 SMP-VT-4004-01 目 录 概述……………………………………………………………………1 目的……………………………………………………………………1 范围……………………………………………………………………1 验证组织及人员………………………………………………………1 验证使用文件…………………………………………………………1 验证条件………………………………………………………………1 验证生产步骤…………………………………………………………2 各环节技术参数及物料平衡数据……………………………………3 验证过程QA监控……………………………………………………4 主要原辅料、中间体、成品质量标准及检验方法………………5 验证日期、进度安排………………………………………………5 验证过程及验证报告的书写………………………………………5 概述： 本公司生产的中药制剂已有多年，根据现有的几个中药制剂质量标准 中有关提取的要求，以及历年生产中的经验数据和工艺参数来修订现行的中药制剂提取工艺规程。 利用修订的工艺规程继续指导三批提取生产，根据生产过程及各环节物料的各项检测数据来验证本工艺的操作性和稳定性。 2．目的： 确认提取工艺规程的操作性及稳定性。 3．范围： 提取生产过程包括提取、浓缩、醇沉、乙醇回收及乙醇重蒸馏工序。 4．验证组织及人员： 4．1验证组织：有限公司验证小组。 4．2人员： 组长： 成员： 5．验证使用文件： 使用文件有“提取生产工艺规程”、“各岗位标准操作规程”、“各物料质量标准及检验方法”及其他相关文件。 6．验证条件： 6．1物料条件：经检验符合质量标准的合格物料。 6．2环境条件：一般生产区。 6．3设备条件：经过验证合格的完好设备。 6．4人员条件：能严格按岗位标准操作规程进行操作的熟练工人。 7．生产过程设计： 7．1验证生产批数，每批数量及主配方确定。 7．1．1验证生产批数：3批。 7．1．2每批数量：200kg（以叶提取进行验证） 7．1．3主配方 名 称 数量（kg） 叶 200 7．2煎煮工序操作步骤： 7．2．1经前处理好并称重的原药材投入提取罐内，加10倍投料量的饮用水，加热至水沸腾煎煮2小时后。 7．2．2提取液放入药池，再加入7倍投料量的饮用水，加热至沸腾煎煮1小时提取液放入药池与第一次提取液合并送入贮罐。 7．3浓缩工序操作步骤。 7．3．1提取液从贮罐中进入Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ效蒸发器至视镜2/3止，加热以蒸汽压力0.09Mpa为宜，并及时补料至正常液位。 7．3．2为维持较高的传热系数，三效蒸发器15分钟排放冷凝水一次，每二小时排放加热器的冷凝汽一次。 7．3．3料液浓缩到一定浓度后，将Ⅱ、Ⅲ效中料液转入I效中浓缩，并根据各品种处方中要求流浸膏浓度进行放料（即收膏）。 7．4醇沉工序操作步骤： 7．4．1将流浸膏吸入醇沉罐内，加入一定量的乙醇搅拌均匀，使含醇量达50%，静置24小时。 7．5乙醇回收工序操作过程。 7．5．1将醇沉罐中已静置好的上清液吸入浓缩回收罐至下视镜1/2处。 7．5．2开蒸汽加热，蒸汽压力应控制在＜0.1Mpa，并打开冷凝水回收冷凝液（乙醇），当冷凝液测量含醇量为＜10%时，停止收集，药液浓缩至规定标准时即可停止操作。 7．5．3醇沉罐中的上清液吸去后，剩余的沉淀物放入离心机中离心，收集料液。 7．5．4收集的料液按乙醇回收操作过程单独或并入本批或下批上清液中处理。 8．物料平衡数据及参数。 8．1物料平衡数据。 项 目 物料数量（kg） 投料量 200 流浸膏 23—26（相对密度1.20） 8．2各工序技术参数 8．2．1煎煮工序 项 目 标 准 蒸汽压力 0.09—0.15Mpa 溶剂用量 第一次为原料重量的10倍，第二次为7倍。 煎煮时间 第一次为溶剂沸腾后2小时，第二次为1小时 8．2．2浓缩工序： 项 目 标 准 提取液数量 液面高至视镜2/3为宜 蒸汽压力 开始时0.1—0.15Mpa，正常的0.09Mpa为宜 真空度 Ⅰ效16.7Kpa Ⅱ效62.6Kpa、Ⅲ效85.3Kpa 收膏时流 浸膏密度 流浸膏 1.20 大青叶流浸膏1.20 1.22 板蓝根流浸膏1.20 8．2．3沉醇工序： 项 目 标 准 加入醇量 浸膏含醇量达50% 静置时间 24小时 8．2．4乙醇回收工序： 项 目 标 准 进料量 料液高至下视镜中部 蒸汽压力 ＜0.1Mpa 物料密度 浸膏1.20 冷凝液含醇量 至冷凝液含醇量＜10% 9．验证过程QA监控： 9．1 QA监控范围包括原料的领用、投料至回收的全过程