本科生物材料14-06组织工程.ppt

第五节 常用的几种支架材料  天然材料 合成材料 杂化材料 复合材料 一 支架材料的类型 （1）天然材料 甲壳素及其衍生物、胶原、透明质酸、珊瑚等 （2）合成高分子 聚乳酸（PLA）、聚乙醇酸（PGA）、聚乙丙酯（PCL）、聚酯尿烷、聚醇酸亚胺共聚物聚羟丁酯（PHB）及其共聚物。 （3）天然材料与合成材料的杂化 脱水胶原-聚乳酸杂化、蛋白质－合成材料杂化等。 （4）有机同无机材料的复合 如羟基磷灰石-甲壳素、羟基磷灰石-聚乳酸的复合等。? 二、生物可降解材料 1．聚乳酸（PLA）及其共聚物 早在三十年代曾对PLA做过报道，由于当时所得聚合物分子量较低、机械性能差，几乎没有什么应用价值。其后，R.K．Kulkarni等人经研究发现，PLA与人体组织有良好的生物相容性、无排异效应等机体反应，其降解产物乳酸可以参与人体内糖类代谢循环，无残留。 ?聚乳酸和聚乙醇酸均已被FDA批准为可用于人体的可降解聚合物材料。 聚乳酸的合成方法 Microwave sasasasasasas ? 聚乳酸的合成 The synthesis of poly(lactide) 热聚合 酶聚合 金属催化聚合 2. 聚乙醇酸（PGA）及其共聚物 PGA也是目前常用的生物材料之一，与PLA同属α-聚酯类，合成方法与性能相似。 PGA及其共聚物在骨组织工程中应用的主要形式有纤维支架、多孔泡沫以及管状结构等。? 3．聚丁酸（PHB） PHB最早是从细菌中分离出来，随后在诸多细菌，如巨杆菌属、红螺菌属等的胞浆颗粒中均发现行这种聚合物。在人体血液中也少量存在。PHB是由3-羟基丁酸通过酯键链接而成。PHB最早被农业食品组织用作动物饲料，后来人们发现PHB具有压电效应，十分适合作为骨折固定材料，但由于单纯PHB易碎、热不稳定、降解时间长、可塑性和机械差等缺点限制了它的广泛应用。 4．聚原酸酯（POE） 聚原酸酯为流水性聚合物，在一定条件下其表面与水分子相互作用发生“融饰”过程，使之降解，降解产物无毒、无副作用。Taglorms对4种聚合物纯降解产物引起的细胞毒性进行定量检测，从大到小依次为PLA、PCL、PGA、POE。 POE生物相容性好，通过表面融饰发生降解，不产生碎片，降解早期不产生酸性代谢产物，以后缓慢释放，阳解产物细胞毒性弱。降解时间通过酸性赋形剂来调节。存在亲水性差、降解缓慢等缺点。 5．聚酸酐（polyanlydrides） 聚酸酐是由羟酸聚合而成。性质活泼，遇水极不稳定。脂肪族聚酸酐在几天内完全降解，而芳香族聚酸酐则需几年时间才能降解完全。综合两者的特点，通过调整主链中两种单体的组成比例来调控材料的性能和降解速度。毒理学评价表明，聚酸酐的体内生物相容性非常理想，被广泛应用于药物控制体系。 7. 天然材料 甲壳素及其衍生物 胶原 透明质酸 硫酸软骨素 珊瑚 异种材料 8.无机非金属材料 β－碳酸钙 β－磷酸钙 纳米羟基磷灰石 脱有机质动物骨 三、支架材料的评价 1. 安全性评价 对于材料的安全性评价，根据材料的应用范围而有不同的质量标准要求，因而有不同安全性评价程度。 化学性能：pH、重金属、浸出液分析（如残渣、红外、紫外-吸收图谱等）、单体残留量、分子量与分子量分布等。 物理性能：外观、透明度、硬度、强度、伸长率、永久变形等。 生物学测定：浸出液急性安全实验、皮内和眼结膜刺激试验、溶血试验、细胞培养试验、发热性试验、Ames试验等。另做材料或制品短期植入性试验。动物试验，致突变试验，生物老化试验，体内外血液相容性试验。? 体内降解动力学试验 2. 性能要求 （1）良好的生物相容 （2）良好的生物降解性和生物可吸收性 （3）具有三维立体多孔结构 （4）可塑性和一定的机械强度 （5）良好的材料—细胞界面 3 .细胞相容性检测 细胞相容性包括细胞在材料中的粘附、扩展、迁移、生长及功能特性，其检测常用细胞培养方法。 （1）细胞在材料中的迁移 （2）细胞在材料中的聚集 （3）细胞在材料中的功能 （4）细胞在材料中的活性 4. 组织相容性检测 组织相容性包括两个方面： 材料反应:活体系统对材料的作用，包括生物环境对材料的腐蚀、降解、磨损和性质退化，甚至破坏。 宿主反应: 材料对活体系统的作用，包括局部和全身反应，如炎症、细胞毒性、凝血、过敏、致癌、畸形和免疫反应等。 组织工程学研究与经济发展的关系 据Vacanti及Ianger的一项调查表明，美国每年花在有器官及组织损害病人身上的资金高达4 000多亿美元，几乎占全美国医疗费用的