药物合成反应重排.ppt

? 迁移重排的命名 ? 迁移重排可用数字i,j予以分类， i,j分别代表迁移起点原子和终点原子的编号，称作[i,j] ? 键迁移重排。 [3,3]迁移重排 Claisen重排 Cope重排 Fischer吲哚合成 [3,3] ?键迁移重排特点： 类椅式过渡态 同面-同面迁移 内消旋 3,4-二甲基-1,5-己二烯 Z,E-2,6-辛二烯 船式过渡态?Z,Z或E,E 一、Claisen重排 烯醇或酚的烯丙基醚当加热到足够高的温度时发生重排而形成C-烯丙基衍生物的反应称Claisen重排。 Claisen重排 脂肪族Claisen重排 芳香族Claisen重排 硫代Claisen重排 氨基Claisen重排 Claisen重排的应用 合成天然有机化合物 醚类芳环上引入烯丙基 合成?-不饱和醛类化合物 反式角鲨烯、前腺腺素、生物碱(P311~313) ? ? ? 二、Cope重排 1,5-二烯类化合物受热时发生[3,3] ?键迁移重排，得到另一双烯丙基衍生物的反应称Cope重排反应。 Cope重排的应用 制备大环化合物 制备d-不饱和醛或1,6-二羰基化合物 90% 三、Fischer吲哚合成法 醛或酮的苯腙和ZnCl2共热时，则失去一分子氨而得到吲哚的反应称为Fischer引哚合成法，是合成吲哚衍生物的重要方法。 机理 97% 65-78% * * * 60~80% (位阻大者易反应) 87% Hofmann降解 Curtius重排 操作简便 收率较高 Schimidt重排 74% 赖氨酸的制备 五、Baeyer-Villiger氧化重排 酮类用过氧酸(如过氧乙酸、过氧三氟醋酸等)氧化，在烃基与羰基之间插入氧原子而成酯的反应称为Baeyer-Villiger反应。 机理 迁移基团的构型保持不变 迁移基的迁移能力： 叔烷基环己基、仲烷基、苄基、苯基伯烷基甲基 81% 80% 供电子环有利 95% 近双键有利 56% 常用的过氧酸有： CH3CO3H等 后发现廉价、方便的H2O2/HOAc 90~95% 85~90% 第三节 从杂原子 到碳原子的重排 从杂原子到碳原子的重排 Steven重排 Sommelet-Hauser重排 Wittig重排 机理 一、Stevens重排 季铵盐分子中连于氮原子的碳原子上具有吸电子的基团取代时，在强碱性条件下，可重排生成叔胺的反应称为Stevens重排反应。 A为： 常用的碱为 NaOH,RONa,NaNH2,CH3SO-CH2Na+等 机理 为分子内重排 迁移基构型保持 Stevens重排的应用 由季铵盐制得?烃基叔胺 制备芳烃 制备缩环或螺环化合物 (~100%) 85% 80% 二.Sommelet-Hauser苯甲基季铵盐重排 苯甲基季铵盐经氨基钠或钾处理后，重排生成邻甲基苯甲基叔胺的反应称为Sommelet-Hauser苯甲基季铵盐重排反应。 机理 90~95% Sommelet-Hauser与Stevens重排 共同点： 季铵盐?负碳季铵内翁盐?重排 :B Sommelet-Hauser重排的用途 制备邻甲芳基化合物 79% 76% 三、Wittig醚重排 醚类化合物和烷基锂或氨基钠作用重排生成醇的反应，称为Wittig醚重排反应。 机理 烃基构型可发生改变 基团的迁移能力： CH2=CH-CH2,C6H5CH2- CH3-,CH3CH2-,p-NO2C6H4Ph- 第四节 ?-键迁移重排 请课后自学 定义： 协同反应中，一个原子或基团从起点原子上的?-键越过共轭的?电子系统，迁移到分子内的一个新位置上，形成新的? 键称为?-迁移重排。 迁移能力：吸电子基取代的芳环 供电子基取代的芳环 79% 甾体缩环 92~100% 97% 四、Favorski卤化酮重排 ?-卤代酮在亲核碱(NaOH,RONa等)存在的条件下，发生重排得到羧酸盐、酯或酰胺的反应称为Favorski卤化酮重排反应。 Favorski卤化酮重排应用 制备?碳上多烃基取代羧酸衍生物 合成有张力的脂环烃羧酸衍生物 大环类化合物的缩环 91% 83% 64% 五、Wolff重排 重氮酮在银、银盐或铜存在条件下，或用光照射或热分解都消除氮分子而重排为烯酮，生成的烯酮进一步与羟基或胺类化合物作用得到酯类、酰胺或羧酸的反应称为Wolff重排反应。 75% 49% Arndt-Eistert同系列羧酸的合成反应 Arn