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核酶(ribozyme) 核糖核酸(RNA), 却具有酶的催化功能。 DNA复制?????????? RNA转录 “转录复合体”组成 结构基础 过程 转录 转录后加工 端粒酶与肿瘤? PNAS 2014:E3062–E3071 端粒酶与肿瘤? PNAS 2014:E3062–E3071 Telomerase required for cancer survival ? Telomerase inhibitors alone failed Inhibit P21 + telomerase tumor 选择性剪切与肿瘤? Cancer cell 2004, 6(4): 347-360 选择性剪切与肿瘤? Cancer cell 2004, 6(4): 347-360 TrkA alternative splicing Exon 6, 7 and 9 Extracellular IG-C1, N-glycosylation domain human neuroblastomas TrkAIII/IP3K/Akt/NF-kappaB tumor-promoting signals 端粒酶与肿瘤? PNAS 2014:E3062–E3071 Telomerase required for cancer survival ? Telomerase inhibitors alone failed Inhibit P21 + telomerase tumor * 与mRNA序列相同的那条DNA链称为编码链;将另一条根据碱基互补原则指导mRNA合成的DNA链称为模板链。 在RNA的合成中,DNA的二条链中仅有一条链可作为转录的模板,称为转录的不对称性。 * 是酵母RNA聚合酶II,其分子质量为500kD,由12个亚单位(Rpb1~12)组成,分别由RPB1~RPB12基因所编码,这12个亚单位在真核细胞中高度保守。它能分解成为一个由10个亚单位组成的酶核心和一个由Rpb4和Rpb7组成的二聚体。近来,科学家已获得了这12个亚单位的三维晶体结构。 与TFII转录因子结合,DNA从钳子形结构和墙体或平滑结构中穿越 * The core enzyme alone synthesizes RNA * Pribnow Pribnow box -10区 * 三种,对应不同的RNA聚合酶。 Hogness在珠蛋白因中发现了类似Pribnow 区的Hogness区。这也是位于转录起始点上游-30—25bp处的共同序列TATAAA,也称为TATA区。 另外,在起始位点上游-78—70bp处还有另一段共同序列CCAAT, CAAT区。 * 保证RNA聚合酶Ⅱ转录正常起始所必需、最少的DNA序列,包括转录起始位点及转录起始位点上游TATA区 CAAT:-70 - -80bp GGGCGG:-80 - -110bp * 两段72bp长的重复序列,不是启动子的一部分,但能增强或促进转录的起始,去除大大降低基因的转录水平,但保留其中一段或将之取出插至DNA任何部位,均能保持基因的正常转录 * 1.通过与DNA结合而改变模板的功能 2.与RNA聚合酶结合而抑制其活力 P 82 * ?因子:六聚体蛋白、水解各种核苷三磷酸促使新生RNA链从三元转录复合物中解离出来,从而终止转录。 * 发夹式结构和寡聚U的共同作用使RNA从三元复合物中解离出来 * 抗终止:破坏终止位点RNA的茎-环结构,依赖于蛋白质因子的转录抗终止 * P83,mRNA的发现,与半衰期 1.真核细胞mRNA的最大特点在于它们往往以一个较大相对分子质量的前体RNA形式出现在核内,需要经过转录后加工。只有成熟的、相对分子质量明显变小并经化学修饰的mRNA才能进入细胞质,参与蛋白质的合成。所以,真核细胞mRNA的合成和功能表达发生在不同的空间和时间范畴内。 2.原核生物中,mRNA的转录和翻译不仅发生在同一个细胞空间里,而且这两个过程几乎是同步进行的,蛋白质合成往往在mRNA刚开始转录时就引发了。一个原核细胞的mRNA(包括病毒)有时可以编码几个多肽,而一个真核细胞的mRNA最多只能编码一个多肽。原核生物常以AUG(有时为GUG,甚至UUG)作为起始密码子,而真核生物几乎永远以AUG作为起始密码子。 * 单顺反子mRNA:只编码一个蛋白质的mRNA 多顺反子mRNA:编码多个蛋白质的mRNA。 SD序列:mRNA中用于结合原核生物核糖体的序列 * “基因”的分子生物学定义:产生一条多肽链或功能RNA所必需的全部核苷酸序列。 * ①能被核糖体小亚基识别,促使mRNA和核糖体的结合; ②m7Gppp
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