脂类代谢三教学课件.ppt

脂酸碳链的延长 内质网 线粒体 长链脂酸的前体 软脂酰CoA 软脂酰CoA 二碳单位的供体 丙二酰CoA 乙酰CoA 酰基载体 HSCoA HSCoA 终产物 18C~24C 18C~26C 不饱和脂肪酸由饱和脂肪酸在去饱和酶的催化下脱饱和生成 NADH+H+ NAD+ E-FADH2 E-FAD Fe3+ Fe2+ Fe2+ Fe3+ 油酰CoA+2H2O 硬脂酰CoA+O2 NADH-Cytb5还原酶 去饱和酶 Cytb5 （三）不饱和脂酸的合成 人体不饱和脂肪酸主要有： 非营养必需脂肪酸：软油酸（16：1,Δ9），油酸（18：1,Δ9），动物含有有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去饱和酶，所以人体可自身合成。 营养必需脂肪酸：亚油酸（ 18：2,Δ9，12）， α-亚麻酸（ 18：3,Δ9，12，15），花生四烯酸（ 20：4,Δ5,8,11,14 ），植物才有Δ9以上的去饱和酶，必须从从植物中摄取 * 酮体生成过程实际上是一个循环过程，又称为雷宁循环(lynen cycle)，两个分子乙酰CoA通过此循环生成一分子乙酰乙酸。 * * 酮体的生成和利用都在线粒体． 肝内生成，肝外利用：肝细胞中没有琥珀酰CoA转硫酶和乙酰乙酸硫激酶，所以肝细胞不能利用酮体。 * * * 乙酰CoA和丙二酰CoA 分别从CoA 转移到ACP(脂酰基载体蛋白)，然后乙酰基再从ACP转移到巯基上 * 缩合：巯基上的乙酰基与丙二酰ACP缩合，生成β－酮脂酰ACP 加氢：还原成β－羟脂酰ACP 脱水：生成α，β－烯脂酰ACP 再加氢：生成饱和的脂酰ACP * ACP上的脂酰基转移到巯基上 * 游离的ACP再一次接收丙二酰CoA中的丙二酰基，生成丙二酰ACP，然后从缩合反应开始，经过加氢、脱水、再加氢等反应重复循环一次，在脂酰基上增加两个碳原子 * 胞液中产生NADPH * Southern Medical University 基因工程研究所 脂 类 代 谢（三） （五）酮体的生成和利用 什么是酮体？ 乙酰乙酸(acetoacetate) 、 b-羟丁酸(β-hydroxybutyrate)及丙酮(acetone)三者统称酮体（ketone bodies）。酮体是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢物。 1. 酮体的生成 生成部位：肝脏的线粒体 利用部位：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体 原料：乙酰CoA （脂酸在肝细胞线粒体经b-氧化产生的乙酰CoA ，部分氧化生成ATP ，部分转化为酮体） 关键酶：HMG CoA合酶 CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ β-羟丁酸 脱氢酶 HMGCoA 合酶 乙酰乙酰CoA硫解酶 HMGCoA 裂解酶 2. 酮体的利用 丙酮：正常情况下，丙酮量少，易挥发，经肺排出。部分丙酮可转变成丙酮酸或乳酸，进而异生成糖 肝外组织利用（肝中缺乏利用酮体的酶） 总之，肝是生成酮体的器官，但不能利用酮体；肝外组织不能生成酮体，却可以利用酮体。 “肝内生酮肝外用” 各组织依赖的主要能源物质 Glucose FFA KB Red Blood Cell + Brain + + Muscle +(剧烈运动) +(休息时) + Liver + + 3. 酮体生成的生理意义 生理意义 酮体是肝脏输出能源的一种形式。酮体具水溶性，分子量小，能透过血脑屏障及毛细血管壁，是脑组织的重要能源。 酮体利用的增加可减少糖的利用，长期饥饿时，酮体供给脑组织50—70%的能量。有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。 正常情况下血中仅含少量酮体（0.03～0.5mmol/L），但饥饿、高脂低糖或糖尿病时，酮体生成过多，超过肝外组织利用酮体的能力，二者之间失去平衡，血中浓度就会过高，可引起酮血症(ketonemia)以及酮尿症(ketonuria) 、乙酰乙酸和β-羟丁酸都是酸性物质，因此酮体在体内大量堆积还会引起酮症酸中毒(Ketoacidosis) 。 4. 酮体生成的调节 1. 饱食及饥饿的影响（主要通过激素的作用） 抑制脂解，脂肪动员 饱 食 胰岛素 进入肝的脂酸 脂酸β氧化 酮体生成 饥 饿 脂肪动员 FFA 胰高血糖素等 脂解激素 酮体生成 脂酸β氧化 2. 肝细胞糖原含量及代谢的影响 糖代谢 旺盛 FFA主要生成TG及磷脂 乙酰CoA ? + 乙酰CoA羧化酶 丙二酰CoA ? 反之，糖代谢减弱，脂酸β氧化及酮体生成均加强 3. 丙二酰CoA抑制酯