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神经系统信息传导与疾病 Lu Jiayi 突触 .突触的结构： 突触前膜（presynaptic membrane） 突触后膜（postsynaptic membrane） 突触间隙（synaptic cleft） 突触的分类： 根据突触接触的部位 : 轴突－胞体型 轴突－轴突型 轴突－树突型 树突－树突型 根据突触的结构和功能 : 电突触 化学突触 递 质 神经递质的发现 : 1921 Austria Loewi found Vagusstoff（迷走素） Loewi证明迷走素是乙酰胆碱。这是第一个被发现的递质。 Brain Dale等提出Ach是骨骼肌神经肌肉接头处的递质 , 胆碱能（cholinergic） 1949 von Euler鉴定交感神经释放的递质为去甲肾上腺素（noradrenaline） 递质的鉴定 A．存在：要证明在突触前神经元中该物质及其合成酶的存在。 B. 释放：从突触前末梢可释放在突触后膜或效应器引起一定发应的物质。 C. 相同的突触后效应：将适当浓度的该物质人工地施加到突触后细胞能引起与由神经诱发的反应相同的发应。 D. 灭活机制：应找到可将该物质从突触间隙除去的机制。 神经递质 乙酰胆碱 生物胺 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素 五羟色胺 组胺 神经递质 氨基酸 γ－氨基丁酸 甘氨酸 谷氨酸 嘌呤 神经活性肽 ：SP, ANP 神经递质－神经活性肽 活性肽：一类在生物体内组织或细胞间传递化学信息的多肽。 多肽激素：内分泌腺分泌的具有激素功能的多肽。 神经肽：一类在神经元之间行使化学信使功能，一般由神经细胞合成释放，可作用于神经元的多肽。 小分子递质和神经肽的共存与释放 ： 递质的清除 扩散 酶降解：a中止传递；b灭活扩散到突触间隙以外的递质；c调控该递质在神经元内的浓度。 可作为药物作用的位点。 再摄取：被释放的递质或其前体被突触前轴突膜或近旁的神经胶质细胞主动再摄取。 递质的清除 再摄取： 胞膜上的主动转运主要靠钠离子浓度差， 突触泡膜上的主动转运主要靠氢离子浓度差。 神经肽从突触间隙扩散较慢，同时又只能由扩散和水解来清除，因此作用时效较长。 受体 受体：在胞膜胞浆以及核中，对特定的生物活性物质具有识别并且与之结合，产生生物效应的大分子。 配体：与受体有选择性的结合的生物活性物质。 激动剂：与受体结合可产生生物效应。 拮抗剂：与受体结合，但其生物效应为选择性拮抗由激动剂引起的生物效应。 部分激动剂：既有激动作用又有拮抗作用的生物活性物质。 受体的鉴定： a饱和性 b特异性 c可逆性 受体的功能： a识别递质 b激活效应器 受体的分类 按所能识别的递质分类： AchR, GluR, GABA-R, Gly-R, 5-HTR, Nd-R 按作用于效应器的分子机制： a离子通道型受体：受点＋离子通道 b代谢调节型受体：受点 c穿膜一次的酶转换受体：营养因子、激素和神经肽可激活的，穿膜一次，并且在胞内C端带有或不带有激酶的受体 信号的跨膜传导 1.G蛋白偶联受体 ： 经典G蛋白（大G蛋白） 小分子量G蛋白 2.第二信使信号系统 ：一般是指刺激细胞生长的生长因子等与受体结合后，在胞内产生的，具有生物活性的一些小分子。 主要有cAMP和cGMP、DAG和IP3等 中枢神经递质、受体与疾病 Huntington’s Disease:是一种神经系统的退行性病变。 Hungtington, G于1872年首先进行了详细报道。 常染色体显性遗传病，大多数中年以后才逐渐表现临床症状。主要为进行性的运动异常。（不自主的舞蹈样动作，伴有智能的减退和精神症状） 发病机制： 异常的基因→异常的蛋白质→异常的蛋白质积聚→形成内含物(a sticky lump)→神经元死亡 Huntington’s disease-abnormal genes 位于4号染色体上 Huntington’s disease-abnormal genes Huntington’s disease-abnormal genes Huntington’s disease-abnormal genes Huntington’s disease-abnormal genes Huntington’s disease-abnormal genes Huntington’s disease-abnorma