第八章细胞内膜系统与蛋白质分选b.ppt

3、受体介导的内吞 批量内吞（Bulk-phase endocytosis）：非特异性的摄入细胞外物质，穴样内陷（caveolae）是发生批量内吞的部位。 受体介导的内吞 (receptor mediated endocytosis，RME)是一种选择浓缩机制。LDL、运铁蛋白、生长因子、胰岛素等都通过RME转运。 衣被小窝（coated pits）是质膜内凹的部位，相当于分子过滤器(约占肝细胞表面积2%)。受体、衣被蛋白和衔接蛋白大量集中于此处。 受体胞质端的Tyr-X-X-Φ是衔接蛋白识别的信号，X为任何氨基酸，Φ为分子较大的疏水氨基酸(如Phe、Leu、Met)。 受体同配体结合后启动内化作用，衣被开始组装。 Clathrin coated pit on the cytosolic face of a cell 低密脂蛋白的吸收： 胆固醇主要在肝细胞中合成，以低密脂蛋白（low-density lipoproteins，LDL）释放到血液。 LDL颗粒芯部含有被长链脂肪酸酯化的胆固醇分子。周围由磷脂和胆固醇构成的脂单层包围，有一个较大的Apo-B蛋白（配体）。 LDL Particle LDL endocytosis 细胞需要胆固醇时，合成LDL跨膜受体蛋白。 受体与LDL颗粒结合后，形成衣被小泡； 进入细胞质的小泡随即脱掉衣被，成为平滑小泡，同早期内体融合，内体中pH值低，使受体与LDL颗粒分离；再经晚期内体将LDL送人溶酶体。 在溶酶体中，LDL被水解成游离的胆固醇。 The receptor-mediated endocytosis of LDL LDL Endocytosis 四、细胞结构体系的组装 ?1、生物大分子的组装方式： ?自我装配（self-assembly） ?协助装配（aided-assembly） ?直接装配（direct-assembly） ?复合物与细胞结构体系的组装 生物大分子的组装方式 生物大分子的组装 ?自我装配的信息存在于装配亚基的自身，细胞提供的装配环境 有些装配过程需ATP或GTP提供能量或其它成份的介入或对装配亚基的修饰 ?分子“伴侣”（molecular chaperones）： 细胞中的某些蛋白质分子可以识别正在合成的多肽或部分折叠的多肽并与多肽的某些部位相结合，从而帮助这些多肽转运、折叠或装配，这一类分子本身并不参与最终产物的形成。 生物大分子的组装的生物学意义 ?减少和校正蛋白质合成中出现的错误 ?减少所需的遗传物质信息量 ?通过装配与去装配更容易调节与控制多种生物学过程 细胞内功能区隔与蛋白质分选 细胞质基质与 细胞内膜系统 细胞基质的定义与功能 细胞内膜系统定义 内质网 ER的形态组成 ER的功能 蛋白质在ER合成 蛋白质的修饰与加工：糖基化 其他作用 Golgi Golgi的形态、功能区隔 Golgi的功能 溶酶体与过 氧化物酶体 溶酶体的结构、分类、功能、发生 过氧化物酶体的结构、功能、发生 蛋白质的定向转运与细胞结构的组装 信号假说 蛋白质分选与分选信号 膜泡运输 细胞结构体系的组装 * * 2．1 溶酶体与遗传性疾病 溶酶体中酸性水解酶的合成，象其它蛋白质的生物合 成过程一样，是由基因决定的，当基因突变引起酶蛋白合成障阻时，可造成溶酶体酶缺乏。机体由于基因缺陷，可使溶酶体中缺少某种水解酶，致使相应作用物不能 降解而积蓄在溶酶体中，造成细胞代谢障阻，形成溶酶体贮积病。其主要的病理表现为有关脏器(肝、肾、心肌、骨骼肌)中溶酶体过载，即细胞摄入过多或不能消 化的物质，或因溶酶体酶活性降低，以及机体的年龄增长，从而在细胞内出现大量溶酶体蓄积造成过载。目前已知这类疾病达40余种。其中糖原贮积病Ⅱ型是最早 被发现的。由于在肝细胞常染色体上的一个基因缺陷，使溶酶体内缺乏α-葡萄糖苷酶，导致糖原无法降解为葡萄糖，而造成糖原在肝脏和肌肉大量积蓄。此病多发 生于婴儿。临床表现为肌无力，心脏增大，进行性心力衰竭，多于两周岁以前死亡，故此病又称为心脏型糖原沉着病。 2．2 溶酶体与矽肺 矽肺是工业上的一种职业病。临床表现是肺泡的弹性降低，肺功能损害。发病机理与溶酶体有关。当二氧化矽粉末(SiO2)吸入肺中，被巨噬细胞吞噬出现在溶酶体中，由于矽酸与溶酶体膜之间的氢键反应，破坏了膜的稳定性，使膜破裂，溶酶体酶流入细胞质而引起自溶，导致细胞死亡。SiO2颗粒从死亡的细胞再度释出，重新被另外的巨噬细胞吞噬，如此反复进行。这样使巨噬细胞相继死亡，最后刺激成纤维细胞胶原纤维结沉积，结果肺泡的弹性降低，肺功能受损害。 2．3 溶酶体与类风湿关节炎 目前对类风湿关节炎的病因还不清楚，但此病所表现出来的关节骨膜组织的炎症变化以及关节软骨细 胞的腐蚀，被认为是细胞内的溶酶体的局部释