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EGCG防癌抗癌的药理药效研究进展 萘叶JournalofTea2001,27(4):43～48 EGCG防癌抗癌的药理药效研究进展 张星海唐德松沈生荣 (浙江大学农业与生橱技术学院茶学系抗州310029) 摘要EGCG是绿茶中提取分离出的生物活性物质,毒性低,是一类极具有开发前景的 天彝!l产物.本文综述了EGCG的防癌抗癌作用主要机制以及临床药效,研究表明EGCG具有抑制 癌细胞生长周期,诱导癌细胞捅亡,影响癌基因表达,调节致癌物代谢,调节有关致癌酶活性,增强 机俸免疫功能,保护DNA免受损伤和诱使癌细胞DNA断裂等作用. 关键词EGCG;药理药效}防癌抗癌 中圉分类号:$571.1文献标识码:A文章编号:0577--8921(2001)04一O43—06 癌症是长期困扰医学界的一个疑难病 症,人类在探索癌的发生机制,预防和诊治方 面经历了艰难的历程.癌症的病因有多种,但 它的发生都经历着由正常细胞通过各种致癌 因素的引发而变成变异细胞,再通过各种内 在和外在的因素进一步促发,变成前癌细胞, 然后再发展成癌细胞.因此,从正常细胞发展 成癌细胞都要经过引发和促发两个阶段. 变异细胞如果没有经过促发阶段就不会变成 前癌细胞和癌细胞,所以具有抑制引发和促 发作用的化合物一般也具有防癌,抗癌的效 应. 茶叶是倍受人们喜爱的饮料之一,与人 们的生活息息相关,其中存在众多有效成分, 表现出令人兴奋的药理效应,如抗癌,抗突 变,抗肿瘤形成,抗炎症,抗病毒及清除自由 基和抗氧化等作用.流行病学研究表明,某些 肿瘤的发生与茶叶的消费显负相关.目前,有 关茶儿茶素尤其是单体EGCG(表没食子儿 茶素没食子酸酯)在抗肿瘤方面的研究有了 收翦日期{2001—08—15 作者简介强星海.男(1973年一).安教合肥人.浙江 大学礤士生. 长足的进展,现就有关EGCG在抗癌药效药 理研究的一些新进展作一综述. 1EGCG药理研究 1+1抑制癌细胞生长周期 EGcG可以通过影响肿瘤细胞的生长周 期的正常进程而抑制肿瘤细胞的生长,可使 肿瘤细胞停留在某一期.当癌细胞生长阻滞 在G期达到某一程度和时间仍不能被解除 使细胞无法进入s期和M/G期时,将激活 细胞内的某机制启动程序,导致细胞无法正 常分化而死亡.这就是EGCG抑制癌细胞生 长,从而达到防癌抗癌的目的机制. EGcG使PC一9细胞生长停滞在G/M 期_l;可以让上皮性癌细胞A431的生长周 期阻滞在G./G期口],他们在随后的研究中 证实主要是因为EGCG阻断了细胞从G期 向s期过度的中间产物的合成[4j;EGCG, EGC,ECG可使大肠癌LoVo细胞阻滞在G- 期,而EC则使LoVo细胞阻滞在s期Ⅲ{ EGCG也可以使前列腺癌细胞激素不敏感型 Du145和激素敏感型LNcap的生长周期阻 断在G./G.期,且阻滞细胞的数量与EGCG 的用量浓度成正相剂量关系]. 4427卷 1.2谤导癌细胞凋亡 细胞凋亡是细胞在形态学和生物学上的 积极死亡,正常的细胞凋亡在维持生物肌体 细胞增殖与死亡的平衡过程中起重要作用 一 般认为恶性肿瘤细胞是肿瘤细胞丧失自发 凋亡能力的最终结果,所以最有效的抗癌治 疗可能是诱导肿瘤细胞的凋亡,而不是抑制 肿瘤细胞增殖.传统的化疗药物是肿瘤细胞 凋亡的诱发因素之一. 茶多酚及其单体可诱导多种肿瘤细胞包 括肺癌细胞0],胃癌细胞,结肠癌细胞… 上皮癌细胞j,白血病细胞和前列腺癌 细胞_等的凋亡,不同的儿茶素诱导肿瘤 细胞凋亡的强弱程度不～,但通常EGCG诱 导肿瘤细胞凋亡的种类较多,诱导凋亡程度 较强.诱导后的癌细胞DNA通过凝胶电泳, 有明显的梯状带型图谱,这说明EGCG诱导 癌细胞凋亡是其抗癌的药理之一.EGCG同 样能抑制大肠癌L0Vo细胞的生长和诱导该 细胞的凋亡,并可影响细胞内bcl一2和bax 蛋白的表达.;EGCG同样也具有抑制胃癌 MGC一803细胞和肝癌BEL一7402细胞生长 的作用,并诱导这两株肿瘤细胞的凋亡_]. EGCG还可引起MGC一803和BEL一7402细 胞中bel2蛋白表达水平的下调,并呈时间 依赖关系.推测EGCG诱导这两株肿瘤细胞 的凋亡可能与bcl一2蛋白表达水平的下调有 关.bel一2是一种最常见的凋亡抑制基因,在 生长旺盛的细胞以及多数肿瘤细胞中皆有表 达或表达异常.其过度表达可抑制细胞的凋 亡而延长其生存期,使本应该死亡的细胞 得以生存,致使细胞增殖过度而容易发生癌 变.有许多抗癌药物也正是通过下调肿瘤细 胞内bel一2蛋白表达水平,促进肿瘤细胞的 凋亡而达到治疗的目的. 1.3影响癌基因的表选 细胞癌基因是正常细胞基因组的固有成 员,在正常生理情况下,它们不表达或有限表 达.其表达产物对正常细胞的生长,分化和发 育等过程有