第八章 细胞通讯与信号传递第3版略.ppt

* G蛋白的这种活性转变与三种蛋白相关联: ● GTPase激活蛋白(GTPase-activating protein，GAPs) ● 鸟苷释放因子(guanine nucleotide-release factors，GRFs) ● 鸟苷解离抑制蛋白(guanine nucleotide-dissociation inhibitors，GDIs) * 7次跨膜蛋白超家族包括视紫红质和嗅觉受体；肾上腺素受体有小的胞外域 * 系统组成 由三个成员组成:受体、G蛋白和效应物。 A激酶的底物：膜蛋白、酶、基因调节蛋白，催化丝氨酸（95%）或苏氨酸（5%）磷酸化 cAMP与PKA的调节亚基结合，使PKA的调节亚基与催化亚基分开，被激活的催化亚基可使底物磷酸化。 ● 蛋白激酶A的细胞质功能:糖原分解 ● 蛋白激酶A的细胞核功能:调节基因表达 被cAMP激活的PKA,大多数在胞质溶胶中激活一些细胞质靶蛋白,也有少数被激活的PKA可以转移到细胞核中磷酸化某些重要的核蛋白,其中多数是被称为CREB(cAMP response element binding,cAMP效应元件结合因子)的转录因子。 cAMP信号的终止 ● 通过cAMP磷酸二酯酶(cAMP phosphodiesterase,PDE)将cAMP的环破坏,形成5＇-AMP(图5-34)。 ● 通过抑制型的信号作用于Ri,然后通过Gi起作用。 * 快速应答反应 * 细胞质膜中的Ca2+通道和内质网膜中的IP3及ryanodine受体Ca2+通道的打开可使胞质溶胶中的Ca2+浓度升高;细胞质膜中Ca2+泵、内质网膜中的Ca2+泵、细胞质膜中的Na+-Ca2+交换泵，以及线粒体中的Ca2+泵降低胞质溶胶中的Ca2+浓度。 * PKC的作用 ● 对糖代谢的控制 在肝细胞中, 蛋白激酶C与蛋白激酶A协作磷酸化糖原合成酶，抑制葡萄糖聚合酶(glucose-polymerizing enzyme)的活性,促进糖原代谢。 ● 对细胞分化的控制 肌细胞生成素是一种转录因子，在肌细胞分化中起关键作用。在成肌细胞(myoblast)中， 蛋白激酶C可使肌细胞生成素磷酸化，抑制了肌细胞生成素与DNA结合的能力，因而阻止了细胞分化为肌纤维。 ● 参与基因表达调控 cAMP介导的促进糖原分解、抑制糖原合成作用是由胰高血糖素受体和β肾上腺素受体结合了相应激素所引起;而IP3、DAG和Ca2+介导的促进糖原分解和抑制糖原合成的是由α肾上腺受体结合肾上腺素所引起。cAMP激活蛋白激酶A，而IP3、DAG和Ca2+ 激活蛋白激酶C。 肝细胞中两个第二信使的协同作用，促进糖原分解并抑制糖原合成 (三)Gt蛋白耦联的光受体的活化诱发cGMP-门控阳离子通道的关闭 视杆细胞中Gt蛋白耦联的光受体诱导的阳离子通道的关闭 第四节酶连受体介导的信号转导 催化性受体 受体酪氨酸激酶 受体丝氨酸/苏氨酸激酶 受体酪氨酸磷酸酯酶 受体鸟甘酸环化酶 酪氨酸蛋白激酶联系的受体 具有细胞内催化结构域的酶联受体 缺少细胞内酪氨酸激酶的酶联受体 一、受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路 配体（胰岛素和生长因子）+RTK→受体二聚化→受体的自磷酸化→受体具有酪氨酸蛋白激酶活性→被胞内含SH2结构域的信号蛋白识别并结合（p245） 与活化的RTK结合的胞内信号蛋白或结合蛋白： ① 接头蛋白（如生长因子受体结合蛋白-2（GRB2） （p246） 偶联活化受体和信号分子，参与构成信号复合物，但无酶活性和传递信号的性质 ② 信号通路中有关的酶（p247） 如：GTP酶活化蛋白（GAP） 两类RTK结合蛋白的共同点：有SH2和SH3结构域（Src同源区）（p144） SH2：介导信号分子与含磷酸酪氨酸蛋白分子的结合 SH3：介导信号分子与富含脯氨酸和疏水残基的特异序列的蛋白分子的结合 Ras的活化和失活（p247）： 鸟苷酸交换因子（GEF）：促使GDP从Ras上释放，Ras活化；其活性受生长因子及其受体的影响。 GTP酶活化蛋白（GAP）：激活Ras蛋白的GTP酶，促进Ras蛋白从活化态到失活态的转变。 GEF Effector/Adapter MAPK 活化的RTK激活Ras蛋白 其中Grb2为接头蛋白；Sos(即GEF)用GTP 置换GDP，将Ras 激活，它负责失活Ras 的重新利用。 RTK- Ras信号通路（p249）： 配体→RTK→ adaptor （如Grb2蛋白）←GEF→Ras→Raf（MAPKKK）→MAPKK→MAPK→进入细胞核→其它激酶或基因调控蛋白(转录因子）的磷酸化修钸。 第五节 信号的整合与控制 一、细胞对