化学系-核苷酸代谢.ppt

* 741 * 742 核苷酸代谢Nucleotide Metabolism 嘌呤核苷酸的分解 （也能磷酸解） 不同生物嘌呤核苷酸的分解产物不同 尿囊酸 尿囊素 尿素 氨[铵] 尿酸 Uric acid 与 Gout(痛风) 嘌呤核苷酸的分解代谢主要在肝脏、小肠及肾脏中进行。生理情况下嘌呤合成与分解处于相对平衡状态，尿酸的生成与排泄也较恒定。正常人血浆中尿酸含量约0.12-0.36mmol/L(2-6mg/dl)，男性平均0.27mmol/L (4.5mg/dl)，女性平均0.21mmol/L(3.5mg/dl) 。当体内核酸大量分解(白血病、恶性肿瘤等)或食入高嘌呤食物时，血中尿酸水平升高，超过0.48mmol/L(8mg/dl)时，尿酸盐过饱和形成结晶，沉积于关节、软组织、软骨及肾等处，尿酸钠通过氢键与溶酶体膜作用，破坏溶酶体，释放的水解酶及蛋白因子使局部生成较多致炎物质，而导致关节炎、尿路结石及肾疾患，引起刺痛，称为痛风症。 痛风检测与治疗 诊断痛风最简便而有价值的实验室检查是血尿酸测定。血尿酸升高是诊断痛风最直接的实验室检查依据，也是确诊的必备条件。急性发作期绝大多数病人血清尿酸含量升高。一般采用尿酸酶法测定，男性大于416μmol（7mg/dl），女性大于357μmol（6mg/dl）。 除血尿酸测定外，也可测定尿酸含量，关节腔穿刺检查，血、尿常规检查，血沉检查，痛风石内容物检查，X线摄片检查。 别嘌呤醇 次黄嘌呤 别嘌呤醇的作用 别嘌呤醇 自杀底物(Suicide Substrate)结构与次黄嘌呤很相似的别嘌呤醇(allopurinol)，在黄嘌呤氧化酶的作用下氧化为别黄嘌呤(alloxanthine)，后者与酶中心的Mo(IV)牢固结合，使Mo(IV)不易转变成Mo(VI)而成为酶的灭活物，这种底物类似物被称为自杀作用（底）物，这种作用被称为自杀作用。别嘌呤醇还与PRPP作用生成相应核苷酸，抑制PRPP-AT，使IMP合成减少. 嘧啶核苷酸的分解 嘧啶还原途径的分解 嘧啶氧化途径的分解 核苷酸生物合成 可以通过两条完全不同的途径进行,二种途径在细胞代谢中都很重要: Salvage Pathway（补救途径）:循环利用核酸分解释放的Pu, Py, Pentose及Pi,在酶的作用下直接合成Nt； De novo Synthesis（全程合成）:由磷酸戊糖先和尚未完成的Pu环结合，在未完成的环上添加必要的部分，然后闭合成环。Py碱基是将环合成后再与糖基部分连接。 磷酸核糖焦磷酸 De Novo Synthesis of Pu-Nt 合成所需原料物质： ?-D-ribose-5-P, ATP, Gln, Gly，Asp, GTP, CO2 , N10- Formyl H4 folate 。 另需辅助因子： Mg2+, Mn2+, NAD+, THFA-CHO 整个反应过程比较复杂,可分为二个阶段: 首先合成IMP，然后IMP转变成AMP和GMP。 ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? PRA: 5-phosphoribosylamine;? GAR: 5-phosphoribosylglycinamide;? FGAR:? 5-phosphoribosyl-N-formylglycinamide FGAM:? 5-phosphoribosyl-N-formylglycinamidine AIR: 5-phosphoribosylaminoimidazole CAIR:? 1-(5-phosphoribosyl)-5-amino-4-carboxyimidazole SAICAR: 1-(5-phosphoribosyl)-4-(N-succinocarboxamide)-5-aminoimidazole AICAR: 1-(5-phosphoribosyl)-5-amino-4-imidazolecarboxamide FAICAR: 1-(5-phosphoribosyl)-5-formamido-4-imidazolecarboxamide IMP的全程合成 嘌呤核苷酸全程合成总图 由IMP合成AMP和GMP 腺苷琥珀酸合成酶 裂解酶 脱氢酶 合成酶 Salvage Synthesis of Pu-Nt APRT HGPRT HGPRT HGPRT 莱-纳二氏（Lesch-Nyhan) 综合症-自毁容貌综合症 HGPRT遗传缺陷的男性儿童表现为一种强制性的自残行为--自毁容貌综合症，为先天性遗传疾病（缺乏HGPRT)，行为对立，侵略性强，自