细胞分化与基因表达调控 Cell differentiation and Cancer cells.ppt

(5) Lose Contact inhibition in vitro 2. The causes of cancer Carcinogenic chemicals and UV DNA and RNA tumor viruses Alter the genome SV40, Adenovirus HIV Benign tumor Malignant tumor Normal cell 3. Caner: As a result of the accumulation of mutation and natural selection Cancer-inducing mutation genes Proto-oncogenes Tumor-suppressor genes ?癌基因（oncogenes）：v-onc and c-onc 抑癌基因（tumor-suppressor gene）Rb p53 特 点 原癌基因 抑癌基因 基因属性 细胞增殖必需 细胞分化必需 致癌方式 基因突变激活、异常表达 基因缺失或失活 Rous(1910)发现鸡的致癌RNA病毒； 1963年发现RSV突变株： tsRSV 鸡成纤维细胞 40C 37C 细胞正常 病毒正常繁殖 细胞癌变 病毒正常繁殖 tdRSV 鸡成纤维细胞 40C 37C 细胞正常 细胞正常 病毒正常繁殖 病毒正常繁殖 v-oncogene tdRSV3’端缺失1500－2000bp; 不影响病毒复制，但影响细胞转化 1976年发现，正常鸡细胞核DNA中，具有与V-onc的同源序列，称正常细胞中的同源序列为原癌基因（protooncogene）,或C-oncogene. v-onc和c-onc的关系：c-onc来自v-onc. 理由如下: 1、v-onc对病毒复制和生存都是不必要的；而c-onc对细胞重要功能和活动不可缺少；提示c-onc是进化中保存下来的细胞重要结构元件。 2、发现的30种c-onc是依靠病毒的v-onc探针找到的；并不是所有c-onc都有对应的同源v-onc。 3、v-src缺失3/4不能致癌的RSV,注入鸡体内，发现缺失的v-src与c-src发生重组，v-src回复并致癌。 抑癌基因（tumor suppressor gene） Harris(1968):癌细胞系与同组织正常细胞融合?杂交细胞无恶性表型，也不致癌； 随着染色体丢失?则可能恢复致癌（Rb—13q14.1）. Proto-oncogenes (1) Proto-oncogens: Gain-of-function mutations Ras oncogene: Retain bind GTP Bcl-2 oncogene: Prevent apoptosis (2) Tumor suppressor genes: Loss-of-function mutations Rb gene: The first tumor suppressor gene in patient with retinoblastoma p53: Guardian of the genome Because the accumulation of gene mutation and Natural selection, so the patient is aged Chart of the major signaling pathways relevant to cancer in human cells, indicating the cellular locations of some of the proteins modified by mutation in cancers. Can we treat cancer? 1. Conventional approaches to combating cancer Surgery Chemotherapy/Radiation Can not rid of all cancer cells 2. Gene therapy Tumor cells lack functional tumor-suppressor genes p53-bearing viruses Engineered adenovi