非酒精性脂肪性肝病NAFLD的诊疗现况讲义.ppt

* * 作为一家专业的肝健康药物生产公司，江苏正大天晴致力于开创中国肝药第一品牌。而在甘草酸制剂领域，公司更拥有国际先进的研究水平。从β体甘草酸单铵的强力宁，到α体甘草酸为主的甘利欣，再到改写甘草酸口服制剂历史的天晴甘平，正大天晴公司谱写了一个又一个甘草酸制剂的辉煌。 * 正大天晴药业携手国内甘草酸领域顶尖专家，在俄罗斯临床经验的基础上刻苦攻关5年，终于研制出α甘草酸二铵脂质复合物－－甘平。这张图直观反映了甘平的构成，50mgα－甘草酸二铵与50mg磷脂酰胆碱在惰性溶剂中加热、搅拌再经过一系列复杂的化学过程得到一种黄色粉末即为甘草酸二铵脂质复合物，甘草酸与磷脂以物理氢键连接，在胃酸的作用下会被打开，因此我们使用了肠溶胶囊加以保护。 * 以甘草酸二铵脂质复合物为主要成份，甘平具有以下优势： 1.甘草酸制成脂质复合物后, 极性降低,脂溶性增加，从而增加口服吸收；有专家根据我国药典规定的溶解度研究，观察了甘草酸二铵形成脂质复合物前后在不同溶剂中的溶解度变化，证实甘草酸脂质复合物的脂溶性的确增加 （据两个例子：水和四氯化碳） 另一方面，磷脂作为细胞膜组成成分之一，可促使甘草酸与细胞结合而表现出促吸收，提高生物利用度的作用 从实验结果上来看，甘平的生物利用度比较甘草酸二铵提高了4.87倍 * 甘平两种成份协同保肝达到抗炎降酶，保护和修复肝细胞膜的作用．使用甘平一种保肝药带来两种优异功效给患者更多疗效，同时减少经济负担． * 照方框内容读．所以甘平有抑制肝组织炎症、减少肝细胞破坏、促进肝细胞再生及抗纤维化的作用，达到延缓疾病的进展。 * 这是一组制备成功的非酒精性脂肪性肝炎模型：两组高脂饮食12周大鼠体重、肝指数、血清生化指标检测和肝组织病理学检测显示：高脂饮食组大鼠肝脏组织学炎症和脂肪变明显，部分出现纤维化。自13周始治疗组给予甘平每天灌胃给药一次，分三个剂量组：低剂量组（250mg/kg/d）、中剂量组（500mg/kg/d）和高剂量组（1000mg/kg/d）.在AST\TG及MDA的数值来看均有显著改变. * 这是一组甘平与易善复在治疗脂肪肝随机平行对照的临床研究．研究设计和用药方法是（照上读） * 这是一组甘平与易善复在治疗脂肪肝随机平行对照的临床研究．在AST和MDA的影响与易善复对比有显著差异． * 研究证实：照上读 * 甘平具有双效协同保肝，高效持久安全的作用，是全新的保肝药！因此甘平适合用于慢性肝炎患者的临床综合治疗，应是抗炎保肝治疗的口服首选! * 调脂药的获益及风险 获益 调脂药尤为他汀类的多效性，可使部分NAFLD病变及生化改善，已有的5篇组织学报告肝脂变及炎症↓，但对纤维化影响不明确 能有效控制LDL-C及混合性高脂血症延缓动脉硬化进程 心血管事件↓22%，脑卒中↓16%，总死亡率↓22% 风险 肝损害 孤立性ALT↑ 线粒体功能不全 肝脂肪储积加重：肝细胞SREBP表达↑、LDL-C受体↑ 肌病 肌痛、肌炎、横纹肌溶解症 胆石症：贝特类 停药后高脂血症反跳 普罗布考可引起心律不齐 Leuis 2007 Ekstedt 2007 Argo 2008 抗氧化剂和肝细胞保护剂----内涵 抗氧化剂 ROS/脂质过氧化↓、细胞脱毒能力↑、生物膜稳定、线粒体功能不全改善 肝细胞保护剂 外源性抗氧化剂供给+内源性肝脏结构、功能代谢相关基因表达 与保肝药关联代谢信号途径 AMPK（AMP-活化蛋白激酶，为代谢传感器）激活 CYP2E1依赖性代谢途径 NFκB-IFC axis(炎症-纤维化-癌种） 广义肝细胞保护剂 抗氧化剂、NOS选择性抑制剂、有机渗压剂（细胞肿胀↓）、MPT抑制剂/抗凋亡剂、抗炎症/细胞因子、TGFβ抑制剂、 AMPK激动剂、ACE激抗剂/ARB Browning 2004 Kuntz 2006 Begriche 2006 Tilg 2006 甘草酸制剂概述 ?甘草酸是甘草的主要药理成份 ?由一分子甘草苦质酸和二分子葡萄糖醛酸组成 ?甘草酸制剂具有多种药理作用 甘草酸粗提混合物 以β体单铵盐为主的混合复方制剂 α体甘草酸为主 β体甘草酸单铵 强力新 强力宁 甘利欣 异甘草 酸 镁 第一代 第二代 第三代 第四代 甘草酸制剂的研发历程 天晴甘美 1988年 2004年 2005年 1948年 1994年 天晴甘平 (甘草酸二铵 脂质复合物) 甘平：甘草酸二铵脂质复合物 优势1：提高生物利用度,显著增强药效！ Ref4：茹仁萍　吴锡铭　１８α甘草酸及其脂质配位体的生物利用度与抗肝损害作用的比较 浙江医学 2001 8(23) 466 Ref5