病理生理学 肝功能障碍.pptVIP

中心论点 肝功能严重障碍 假性神经递质在网状结构神经突触部位堆积 神经冲动传递障碍 中枢神经系统功能障碍 昏迷 假性神经递质学说 CHOHCH2NH2 HO HO 去甲肾上腺素 CH2CH2NH2 HO HO 多巴胺 CHOHCH2NH2 苯乙醇胺 CHOHCH2NH2 HO 羟苯乙醇胺 假性神经递质学说 真性神经递质 假性神经递质 二者结构相似， 功能相差10倍左右 1、假性神经递质如何产生： 假性神经递质学说 取代正常神经递质，影响中枢功能 如：取代脑干网状结构上行激动系统神经原 神经递质，大脑皮层的兴奋性无法维持 —— 昏迷 ； 取代锥体外系神经原神经递质 —— 朴翼样震颤，共济失调 取代外周交感末梢内递质 —— 功能性肾功能不全 2、假性神经递质如何引起肝性脑病： 假性神经递质学说 假性神经递质学说 脑干网状上行 激活系统 （激活大脑皮层） 多神经元交换、多突触 假性神经 递质堆积 神经冲动传递（-） 真性递质被竞争性取代 CHOHCH2NH3 CHOHCH2NH3 HO HO 去甲肾上腺素 苯乙醇胺（假） 皮层 昏迷 背景 1970年发现左旋多巴可以改善肝昏迷 提出该假说 结构相似 肠道细菌+蛋白质—芳香族AA 肝功能差→中枢系统—羟化 假性神经递质学说 假说三 血浆氨基酸失衡学说 Plasma amino acid imblance hepothesis 肝性脑病发病机制 提出依据 肝性脑病患者BCAA/AAA较正常人显著下降 (decrease from 3～3.5 to 0.6 ～ 1.2) 纠正BCAA/AAA，患者中枢神经功能 得到改善 血浆氨基酸失衡学说 (branched-chain amino acids,BCAA) (aromatic amino acids,AAA) 中心论点 BCAA/AAA 肝功能障碍 门体侧支循环 AAA竞争入脑增多 抑制真性神经递质生成 促进假性神经递质生成 BCAA AAA 血浆氨基酸失衡学说 1、氨基酸失衡的原因 肝衰竭 胰高血糖素↑ ↑ 蛋白质分解↑ 胰岛素↑ 利用BCAA↑ AAA糖异生↓ AAA↑ BCAA↓ 血浆氨基酸失衡学说 苯乙胺 苯乙醇胺↑ 脱羧 ?-羟化 酪胺 羟苯乙醇胺↑ 脱羧 ?-羟化 AAA↑ BCAA↓ 血脑屏障 5-羟色氨酸 5-羟色胺↑ 羟化 脱羧 多巴 多巴胺↓ 去甲肾上腺素↓ × × × 苯丙aa 酪aa 色aa 2、氨基酸失衡引起脑病的机制 血浆氨基酸失衡学说 与假性神经递质学说相比，该学说强调假性神经递质不单纯来自肠道，也可由芳香族氨基酸在脑内代谢生成，并强调真性神经递质减少的作用。是假性神经递质学说的补充和发展。 血浆氨基酸失衡结果： 血浆氨基酸失衡学说 正常神经递质生成减少，假性神经递质生成增多。 氨基酸失衡学说 现象：发生肝性脑病者支链氨基酸/芳香氨基酸为0.6-1.2（正常3-3.5）。 为什么？ ★骨骼肌和脂肪对支链AA摄取、分解↑--支链AA↓ ★蛋白分解代谢↑--大量芳香族AA产生—芳香AA↑ ★肝功能差—芳香族AA转化糖受阻--芳香AA↑ 芳香AA 支链AA 与支链AA竞争入血-脑屏障 假性递质↑ 网状系统 昏迷 问题： 1.去除假性递质仍昏迷、加入假性递质不发生昏迷； 2.给肝昏迷者输注BCAA，不好转 胰岛素/胰高素↓--分解代谢↑ 血浆氨基酸失衡学说 假说四 GABA学说 GABA hepothesis 肝性脑病发病机制 肾衰昏迷 黄疸 出血 感染 肝脏功能 实质细胞 非实质细胞 代谢 合成 解毒 免疫 胆汁分泌和排泄 症状表现 肝功能不全（hepatic insufficiency) 各种病因→肝细胞严重损害→使肝脏代谢、分泌、合成、解毒、免疫等功能严重障碍→机体出现黄疸、出血、感染、肾功能障碍及肝性脑病等临床综合征。 肝功能衰竭（hepatic failure) 肝功能不全的晚期阶段 ※常伴有肝性脑病和肝性肾衰 注意： 多数致肝损伤因素一般不易引起肝功能障 碍，因为肝脏具有很强的代偿储备和再生能 力。这种能力与其重要功能相适应。 感染（病毒） 肝毒性物质 肿瘤 脂肪肝 损伤因素 实质细胞 枯否细胞 代谢 合成 解毒 免疫 功能损伤 症状表现