影响药物胃肠道吸收的生理因素.ppt

可编辑 可编辑 影响口服药物吸收的生理因素 一、消化系统因素 -1.胃肠液的成分与性质 -2.胃排空和胃空速率 -3.肠内运行 -4.食物的影响 -5.胃肠道代谢作用的影响 二、循环系统因素 三、疾病因素 (一)胃肠液的成分与性质 -pH环境：1~7.6不等，不同的pH环境决定弱酸性弱碱性物质的解离状态 -含有酶类：胃蛋白酶、胰酶能分解多肽及蛋白质物质 -胆酸盐：--表面活性剂，能增加难溶性药物的溶解度，提高其生物利 用度。 -粘性多糖－蛋白复合物：某些药物可与其结合而使药物不能或不完全 吸收。 -不流动水层(stagnant layer)：是高脂溶性药物透膜吸收的屏障 -溶媒牵引效应(solvent drag effect)：水分的吸收对药物跨膜转运 有促进作用 一、消化系统因素 胃排空和胃空速率 胃排空 胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程称为胃排空。 胃空速率 胃排空的快慢用胃空速率(gastric emptying rate)来描述。由于小肠表面积大，大多数药物的主要吸收部位在小肠，故胃排空加快，到达小肠部位所需的时间缩短，有利于药物吸收，产生药效时间也加快。 胃排空按照一级速率过程进行，服从下式： lgVt＝lgV0－Kem·t / 2.303 胃排空速率与胃内容物体积成正比 影响胃空速率的因素： ①食物理化性质的影响：稀的食物快于稠的、液体快于固体； ②胃内容物粘度、渗透压：低粘度、低渗透压胃内容物，一般胃空速率较大； ③食物的组成：糖类蛋白质脂肪； ④药物的影响：服用某些药物如抗胆碱药、抗组胺药、止痛药、麻醉药等使胃空速率都可下降； ⑤其他因素：如右侧卧比左侧卧胃排空快、精神因素等也会对胃排空产生影响。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 3、肠内运行 小肠的固有运动有节律性分节运动、蠕动运动和黏膜与绒毛的运动三种 分节运动以肠环型肌的舒张与收缩运动为主，常在一段小肠内进行较长时间(20min)，很少向前推进，使小肠内容物不断分开又不断混合，并反复与吸收黏膜接触 蠕动运动使内容物分段向前推进，速度较慢，通常是到达一个新的肠段，再开始分节运动 黏膜与绒毛的运动是由局部刺激而发生的黏膜肌层收缩造成的，有利于药物的充分吸收 --肠内运行受到：药物、生理、病理因素的影响 4、食物的影响 延缓或减少药物的吸收 -固体制剂崩解、溶出↓，扩散↓, -药物溶解度↓等 -胃排空↓ 促进药物的吸收 -胆汁分泌↑：增加了难溶性药物的溶解度而促进其吸收； -胃排空↓：可延长溶出较慢的药物在胃内滞留 ；有部位特异性吸收的药物可因食物减慢胃空速率而增加吸收； -血流量增加：药物转运加快，吸收增加，药物的生物利用度增大； -抑制p-gp：柚汁可使苯二氮卓类药物、钙结抗剂和抗组胺药特非那汀的吸收总量增加3~6倍以上。 5、胃肠道代谢作用的影响 消化道黏膜内存在着多种消化酶和肠道菌丛产生的酶 肠道代谢可在肠腔进行，也可在肠壁发生，既可在细胞内产生，也可在细胞外进行。 主要有水解反应、结合反应等 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑