肝豆状核变性非运动障碍临床研究进展1.doc

肝豆状核变性非运动障碍临床研究进展 温占秋 综述 杨任民 审校 ( 安徽中医学院神经病学研究所附属医院， 合肥 230061 ) [关键词]肝豆状核变性；非运动障碍研究 肝豆状核变性 ( hepatolenticular degeneration, HLD) ,又称Wilson病 (WD) ,是由于ATP7B基因突变的一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍性疾病[1]。WD在世界范围的发病率约为1/30,000～1/100,000[2]，此病发病年龄5～35岁，好发年龄10-20岁，男性稍多于女性，一般认为我国患病率比西方国家高；本病又是神经遗传病中为数不多的可治性疾病之一。肝损害症状和锥体外系症状是最常见的表现[3]。肝损害表现为厌食、乏力、腹胀、恶心呕吐、黄疸、肝硬化、脾脏大、腹水、上消化道出血等症状，锥体外系症状主要有震颤、肌僵直、扭转痉挛、舞蹈、构音障碍等运动障碍症状。但临床发现非运动障碍(non-motor dysfunction)也有较高的发病率，且同样严重影响WD患者的生活质量。非运动障碍(non-motor symptoms)包括认知功能障碍( \o Cognitioncognitive disturbances)、精神障碍（psychiatric disturbances）、睡眠障碍( \o Sleep disturbancessleep disturbances) 和自主神经功能障碍( \o Autonomic nervous systemautonomic disturbances)等，主要表现为智能低下、抑郁、焦虑、躁狂、失眠、嗜睡、流涎、 出汗障碍、体位性低血压、便秘、小便障碍等。 1、认知功能障碍 WD病合并认知障碍的发病机制，可能与游离铜大量蓄积于大脑各叶内，尤其基底神经节受累有关。在解剖上基底神经节诸结构连接构成一条主要的重返大脑皮质的皮质下通路：基底神经节--丘脑-皮质通路, 使基底神经节参与了许多与大脑皮质相同的功能，故临床上认知功能障碍可能与这些联系有关[4]。近年来，国内外对于铜离子与知能之间的关系进行了探讨。Strausak D等[5]证实阿尔茨海默病 ( Alzheimer’S disease，AD)的患者因铜代谢紊乱而产生神经精神症状。向晓辉等[6]发现老年期痴呆患者CSF中铜水平较正常人明显升高, 而锌显著降低，特别是铜/锌比值升高更为明显。张克凌等[7]发现频发癫痫大鼠颞叶皮质、海马及下丘脑等部位铜含量降低，认为癫痫影响学习记忆过程可能与脑内依赖铜、锌的酶活性改变有关。田苏平等[8]证实老年大鼠补充铜锌后改善大鼠学习记忆过程。可见铜元素是人体生理代谢所必需的微量元素之一，不论体内铜过多或减少均可引起组织器官的损害，引起脑组织发育不良或脑细胞变性，从而导致智能减退，铜离子稍增高还有促进记忆的功能。因此，祖国传统中医药学及现代营养学认为食用核桃仁、花生米、芝麻、黄豆、动物内脏和蚕蛹等含铜量高的食物具有益智补脑的作用[10,11]有一定的合理性。 认知功能障碍是WD临床常见症状，有关WD病的认知功能障碍国内外已有报道。二十世纪初期，Wilson[12] 首次为本病命名时，描述了肝豆状核变性患者的智能障碍症状。后来Walshe[13]也指出，WD患者除了运动障碍症状外，还伴有行为的改变和认知功能的减退。Lauterbach[14]复习文献指出大约有25%的WD患者首发为智能减退症状。Sinha[15]临床观察发现以肝脏症状和其他神经症状德WD患者中智能障碍发生率达40%以上。蔡永亮等[16]对28例WD患者和30例正常人临床观察，发现WD 患者智商(IQ)显著低于对照组。对于WD认知功能障碍的治疗Norberto[17]提出，在WD患者早期出现的智能减退症状，经过治疗后能明显好转。所以对于WD智能障碍患者，予以早期诊断和干预。对保持其知能会取得较好的临床效果。 2、精神障碍 WD精障碍的机制可能是由于铜离子在大脑广泛沉积，引起大脑高级中枢严重损害，或全身各重要器官铜中毒的全身性反应等因素影响所致[18]，也可能有患者对疾病焦虑、情绪忧郁等主观因素而引起。WD患者具有心理障碍及精神症状者相当常见。国内外有大量关于WD患者精神异常的报道。早在1912 年Wilson [12]首先命名时就描述了本病有不同程度的多种多样的精神损害。在1955年Wilson总结25例WD患者时指出,短暂的精神一痴呆症状是较为常见的。国内张源昌[19]也曾报告WD患者精神障碍主要为性格和行为的异常。夏镇夷[20]报告WD早期出现精神症状者占10-20% ,在整个病程中有精神症状者占80%左右。蔡永亮等[21]临床观察62例WD患者发现存在明显的焦虑（27例）、抑郁（32例）症状,其发生率分别为 43.35%