骨髓增生异常综合征诊治进展.ppt

Prediction of survival by IPSS MDS主要治疗目标 低危MDS 减少输血需求 改善生活质量 延长疾病向高危进展时间 高危组MDS 改善生存 去除白血病克隆 MDS治疗方法 观察等待 支持治疗 免疫抑制剂 免疫调节剂 小剂量化疗 AML样化疗方案 去甲基化治疗 Allo-HSCT----根治的唯一方法 观察等待策略 观察等待策略从回顾性研究中得出 年龄大于等于70岁且合并难治性贫血或者伴有孤立的5q缺失的MDS患者的平均寿命并不比一般人群显著缩短。 具有极低的WPSS风险的患者的死亡率与一般人群相似。 支持治疗 输血 祛铁治疗 造血刺激因子：EPO和G-CSF 雄激素 预防和治疗感染 输血及祛铁治疗 输红细胞目标：维持Hb80~100g/L，当然还要考虑年龄，体能及并发症等情况 20%左右患者有严重血小板减少，需血小板输注 巨核系刺激因子IL-11及TPO等治疗 若血清铁蛋白1000-1500ug/L----祛铁治疗，可用铁螯合剂如去铁胺或去铁酮 免疫抑制治疗——ATG和CSA 对ATG和CSA有效患者通常具有以下特征： 年龄较轻（60岁） 发病早期低危组 骨髓呈低增生型 染色体核型正常 HLA-DR15+亚型 HUMARA多态性分析提示多克隆 常有PNH克隆存在 总反应率67% ATG和CSA对中高危MDS疗效不佳 沙利度胺和来那度胺通过调控细胞因子，改善骨髓微环境。来那度胺抗肿瘤及免疫调节作用比沙利度胺更强，且无神经毒性与致畸性。 用于5q-或不伴细胞遗传学异常的输血依赖性低危或中低危MDS患者，有效率高达66% 。 45% 5q-可获完全细胞遗传学缓解 免疫调节剂——沙利度胺和来那度胺 去甲基化治疗 常用于中高危MDS 5-氮杂胞苷（5-AZA） 75mg/m2·d皮下注射×7d，q28d 地西他滨 decitabine 5氮杂-2-脱氧胞苷 20mg/m2 ·d，维持1hr×5d q6w， 缺点：起效慢，价格贵 细胞毒治疗（化疗） 低剂量化疗：小剂量Arac，CAG,HAG等 AML样高剂量化疗：DA/HA---用于高危MDS 造血干细胞移植 异基因造血干细胞移植是目前唯一能治愈MDS的手段 低危和中危-1,可暂缓移植，直到疾病进展 异基因造血干细胞移植的合适病人： 年龄小于65-70岁 Int-2或高危 Int-1伴原始细胞增多 预后差的核型的年轻患者 异基因造血干细胞移植 1年 3年 移植相关死亡率 32% 37% 复发率 17% 23% 长期无病生存率 53% 40% 5年DFS率 低危或Int-1 60% Int-2 36%—44% 高危 28%—30% 在387例低危，Int-1，Int-2 IPSS评分或者高风险的成人MDS患者接受了HLA相合的异基因造型干细胞移植。 Int-1，Int-2 IPSS评分或者高风险的MDS患者适合异基因造血干细胞移植，需要HLA配型（建议D级）。 低IPSS评分的原发性MDS成人患者的治疗选择 Int-1IPSS评分的原发性MDS成人患者的治疗选择 Int-2 IPSS评分的原发性MDS成人患者的治疗选择 MDS治疗小结 MDS异质性大，不同患者的疾病亚型不同，其疗效、预后、转归均大不相同 强调MDS治疗的个体化 低强度治疗主要是以免疫抑制剂和生物调节剂为代表的非化疗药物和小剂量化疗 高强度治疗主要是指大剂量化疗联合造血干细胞移植，是MDS患者唯一的治愈方法 MDS治疗的4个目标 1.控制外周血细胞减少的症状 2.提高生活质量，尽量减少治疗毒性 3.降低AML转化率 4.提高总生存期 小结 MDS特点 诊断及鉴别诊断 WHO分型 IPSS评分 治疗目标和策略 * * This graph shows that it is a disease of the elderly. The outcomes are related not only to severity of the cytopenias and progression of the disease but also to the co-morbidities in the elderly 图1.MDS发病机制示意图。根据Knudson[22]的意见，癌症是两个连续的遗传学事件的产物；两个连续的遗传学事件产生两个失活的等位基因。在遗传性癌症中，突变的等位基因遗传自受累的父亲或母亲，而正常的