高变异药品的参比制剂校正的平均生物等效性试验.docVIP

高变异药品的参比制剂校正的平均生物等效性试验 根据我们开展高变异药物（highly variable drugs，HVDs）生物等效性试验的经验，介绍一下如何开展HVDPs的参比制剂校正的平均生物等效性（reference-scaled average bioequivalence，RSABE）试验。1 预试验 如果没有关于试验用药（参比制剂和受试制剂）药代动力学参数CVw的信息，最好先进行一个小样本的预试验，其目的是了解试验用药药代动力学参数的CVw。采用2×2交叉试验设计，两个周期分别服用参比制剂和受试制剂，药代动力学参数经对数转化后进行方差分析得到均方差根（root mean square error，RMSE），如果RMSE≥0.294（相当于CVw≥30%），则可以认为试验用药是HVDP?[2]；但是，如果参比制剂与受试制剂之间药代动力学参数的CVw差别较大，则不应采取此方法进行预试验。 如果预试验结果提示，所有药代动力学参数（AUC0-t、AUC0-?和Cmax）的CVw30%，则试验用药不按HVDPs处理，采用ABE方法进行生物等效性试验；如果预试验结果提示，只要有一个药代动力学参数（AUC0-t、AUC0-?或Cmax）的CVw≥30%，则试验用药应该按HVDPs处理，采用RSABE方法进行生物等效性试验。2 试验设计