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中国人民解放军总医院
临床路径应用指南
[新型隐球菌性脑膜炎]
神经内科
[2011-01]
新型隐球菌性脑膜炎临床路径
一、新型隐球菌性脑膜炎临床路径标准住院流程
(一)适用对象
第一诊断为新型隐球菌性脑膜炎(ICD 10:B45.101+G02.101)
(二)诊断依据
根据2010年《新型隐球菌临床治疗指南 》(Clinical Practice Guidelines for the Management of Cryptococcal Disease: 2010 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases 2010)
1. 病史:缓慢起病,病程迁延。
2. 病前可有免疫力低下病史,如恶性肿瘤、慢性消耗性疾病、艾滋病或免疫抑制剂应用或有鸽粪接触历史。
3. 低热及进行性加重的头痛、恶心、呕吐、视力下降;
4. 神经系统检查:颈部抵抗等脑膜刺激体征;
5. 腰穿:脑脊液压力显著增高,细胞数及蛋白含量轻度增加,糖及氯化物含量正常或偏低;涂片墨汁染色可见带有荚膜的新型隐球菌;培养见新型隐球菌生长;
4. 辅助检查:脑MRI+强化:脑膜强化,可发现脑实质内散在局限性炎症病灶;
5.鉴别诊断:病毒性脑炎、结核、脑脓肿、脑寄生虫和癌性脑膜病。
(三)选择治疗方案的依据
根据2010年《新型隐球菌临床治疗指南 》(Clinical Practice Guidelines for the Management of Cryptococcal Disease: 2010 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases 2010);
1.明确诊断新型隐球菌性脑膜炎,向家属交待病情及治疗可能出现的并发症,并签署治疗知情同意书;
2.对于治疗风险较大者(恶性肿瘤、慢性消耗性疾病、艾滋病或免疫抑制剂应用等),要向患者或家属详细交待病情;如果不同意治疗,应履行签字手续;
3. 对于相关的隐球菌性脑膜炎治疗的特异推荐方案见表1、2、3。
表1 HIV阴性的病人隐球菌病的治疗方法
隐球菌病,治疗方法
分级
CNS
诱导/巩固治疗d:两性霉素B0.7~1mg/kg/d,联合氟胞嘧啶100mg/kg/d,共2周,然后氟康唑400mg/kg/d,至少10周e
AI
两性霉素B0.7~1mg/kg/d,联合氟胞嘧啶100mg/kg/d,共6~10周f
AI
两性霉素B0.7~1mg/kg/d,共6~10周
CI
两性霉素B脂质体3~6mg/kg/d,共6~10周c,f
CIII
注:a,临床医生必须判断在对身体其它部位(如皮肤)感染的治疗时,是采用肺部的治疗方案还是采用CNS感染的治疗方案。当出现其它部位播散感染或病人有潜在播散感染危险时,排除CNS感染是非常重要的。
b,疗程根据疾病的消失与否来决定。
c,未经美国FDA正式批准用于隐球菌病。
d,值得注意的是,该推荐方案未曾在HIV阴性病人中作过特异的研究,但许多证据表明它对成功治疗该疾病是很吸引人的。
e,对于接受延长(2周)给用氟胞嘧啶的病人,必须经常监测其肾功能,且使用剂量需作相应调整,最好是通过监测其血清浓度来进行。血清氟胞嘧啶水平需在服药后2小时测定,最佳浓度在30~80μg/mL之间。
f,两性霉素B脂质体在HIV阴性病人的隐球菌性脑膜炎中的应用经验很有限,但就目前经验来看,4mg/kg/d量的AmBisome就能很好地替代传统两性霉素B。
表2 HIV感染病人的隐球菌病治疗方法
隐球菌病,治疗方法
分级
CNS
诱导/巩固治疗:两性霉素B0.7~1mg/kg/d,联合氟胞嘧啶100mg/kg/d,共2周,然后氟康唑400mg/kg/d,至少10周c
AI
两性霉素B0.7~1mg/kg/d,联合氟胞嘧啶100mg/kg/d,共6~10周
BI
两性霉素B0.7~1mg/kg/d,共6~10周
CI
氟康唑400mg/kg/d,共10~12周
CI
伊曲康唑400~800mg/kg/d,共10~12周b
CII
氟康唑400~800mg/d,联合氟胞嘧啶100~150mg/kg/d,共6周
CII
两性霉素B脂质体3~6mg/kg/d,共6~10周d,b
CII
维持治疗
氟康唑,200mg~400mg,口服,1/日,终生c
AI
伊曲康唑,200mgmg,口服,2/日,终生c
BI
两性霉素B,1mg/kg,静滴,1~3/周,终生c
CI
注:对于接受延长(
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