药物代谢动力学 (2).pptVIP

第三章 药物代谢动力学 四、药物的排泄 (一)肾排泄 1.方式:肾小球滤过和肾小管分泌 2.肾小管重吸收的多少与药物的脂溶性、解离度、尿液的pH值有关 弱酸性药物在碱性尿液中解离增多，重吸收减少；在酸性尿液中解离减少，重吸收增多。弱碱性药物与之相反。 药物在肾小管内随尿液的浓缩其浓度逐渐升高,肾功能不全时，应禁用或慎用对肾有损害的药物。 3.由肾小管主动分泌排泄，相互间有竞争性抑制现象 第三章 药物代谢动力学 四、药物的排泄 (二)胆汁排泄 肠肝循环（enteral - hepato circulation）:是指自胆汁排入十二指肠的结合型药物，在肠中经水解后再吸收的过程。EG:红霉素、四环素、利福平 (三)其他排泄途径: 乳汁—弱碱性 脂溶性强 唾液、肺、汗 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周，并从尿内排出？ 问 题 第三章 药物代谢动力学 第三节 药物代谢动力学的一些 基本概念和参数 第三章 药物代谢动力学 一、时量关系和时效关系 时量关系：是指时间与体内药量或血药浓度的关系，也就是随时间的变化体内药量或血药浓度变化的动态过程。 时效关系：是指时间与作用强度的关系，即药物的作用强度随时间变化的动态变化过程。 第三章 药物代谢动力学 第三章 药物代谢动力学 二、药物的消除动力学 1．恒比消除：即单位时间内体内药量以恒定比例消除，又称一级动力学消除。大多数药物在治疗量时的消除，呈恒比消除。量不恒定 t1/2 不变 线性消除 2．恒量消除：即单位时间内体内药量以恒量消除，又称零级动力学消除。机体消除功能低下或用药剂量超过机体最大消除能力时 第三章 药物代谢动力学 三、药物半衰期 药物的半衰期（half life time，t1/2）：一般是指血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需要的时间。 意义： ●药物分类的依据 短效-中效-长效 ●可确定给药间隔时间 ●可预测药物达稳态血药浓度的时间 第三章 药物代谢动力学 半衰期数 一次给药 连续恒速恒量给药后体内蓄积药量（%） 消除药量（%） 体存药量（%） 1 50 50 50 2 75 25 75 3 87.5 12.5 87.5 4 93.8 6.2 93.8 5 96.9 3.1 96.9 6 98.4 1.6 98.4 7 99.2 0.8 99.2 第三章 药物代谢动力学 四、稳态血药浓度 以半衰期为给药间隔时间，恒量恒速给药后，体内药量逐渐累积，约经5个半衰期，血药浓度基本达稳态水平，此称为稳态血药浓度或坪值。 第三章 药物代谢动力学 第三章 药物代谢动力学 五、生物利用度 生物利用度（bioavailability，F）：是指非血管给药时，药物制剂实际吸收进入血液循环的药量占所给总药量的百分率，用F表示： F=A/D × 100％ A：进入血液循环的药量 D：实际给药量 第三章 药物代谢动力学 第三章 药物代谢动力学 五、生物利用度 意义： 1．是评价药物吸收率、药物制剂质量或生物等效性的重要指标 2．绝对生物利用度可用于评价同一药物不同途径给药的吸收程度 3．相对生物利用度可用于评价药物剂型对吸收率的影响，可反映不同厂家同一种制剂或同一厂家的不同批号药品的吸收情况 4．反映药物吸收速度对药效的影响，同一药物的不同制剂AUC相等时，吸收快的血药浓度达峰时间