临床科研试验设计方法讲义.ppt

病例对照的统计分析方法（3） Mantel-Heanszel 法 （分层分析法） 剂量反应梯度的显著性检验 研究暴露因素与疾病的联系，除应用上述OR的计算来表示是否有统计学的联系以及联系的强度外， 还可以看有无剂量反应关 系（dose-response relationship), 即是否随着暴露计量的增加，其OR值也逐渐增高，呈剂量反应的梯度关系，这也是病因研究中非 常重要的证据。剂量反应关系有否统计学意义可作趋势检验。 多变量分析 logistic 回归已成为现代流行病学危险因素研究的首选方法。 在病因和发病因素的研究中，危险因素和疾病的关系是非常复杂的，各种危险因素之间可以相互影响，它们对结果的影响大小也不同。 logistic 回归能在复杂关系中平衡多种混杂因素的作用，进一步筛选出主要的危险因素，及其在决定病因和发病因素中的相对比重。 五、研究对象选择的原则与方法 样本的来源 样本的抽样方法 诊断标准 纳入与排除标准 样本对总体代表性的影响因素 样本含量 随机原则 无应答和失访（为能够反映总体的特征，应答率80%， 失访率10%）。 选择偏倚 六、研究对象样本含量的估算方法（1） 样本含量(sample size) 是临床科学研究中一个重要内容！ 样本含量的估计方法 （1）仅考虑 ? 情况 (single significant)， 常用于估计总体率、总体均数，亦 有学者用于假设检验时样本含量的估计(对于u分布、t 分布，均可认为 ?=0.5)； （2）同时考虑?，?情况 （double significant）,一般用于假设检验样本含量的估计。 ?样本含量估计的基本条件 （1）第一类错误的概率一般取??0.05。 （2）检验效能， 即 1- ?，是说明备择假设H1 正确的能力， 一般取 ?=0.1 或 ?=0.2，?值越大，检验效能越低，样本数量也越小。 （3）容许误差 ? 或差值，一般根据需要与科研要求由试验者规定。 （4）总体标准? 或总体率?，一般是查阅文献或作预试验所得，也可作合 理的假设。 ? 六、研究对象样本含量的估算方法（2） 样本含量估计的注意事项 （1） 多组设计时，一般要求各组间的样本含量相等。 （2）由于估算样本含量是最少需要量，在受试者中可能有不合作者、 中途失访、意外死亡等都会减少有效观察对象，故进行检验时须 增加 10%-15%。 （3） 提高试验效果的一般方法，一般设法缩小总体范围，减少个体变 异。 研究对象样本含量的估算举例 （1） 总体均数的估计 n= (u?2 ?2 ) / ?2 ? 为总体标准差，一般用样本标准差 s 估计， ? 为容许误差，即样本均数与总体均数的容许差值。 ? 例： 某医院拟用抽样调查评价本地区健康成人白细胞数的水平，要求误差不超过0.2?109/L。 据文献报道，健康成人白细胞数的标准差为1.5?109/L， 问需要调查多少人？ 本例双侧 u0.05=1.96, ?=0.2?109/L, s=1.5?109/L 则： n=(1.96)2 (1.5)2 / (0.2)2 =216.1 故本次需调查217名健康成人的白细胞。 ? 研究对象样本含量的估算举例 （2） 样本均数与总体均数的比较 n= (u? + u? )2?2 / ?2 ? 例：某院普查市区2-6岁幼儿体格发育情况，其中体重未达标的幼 儿，血红蛋白平均为100g /L, 标准差25g/L。现欲使用抗贫血药物，如果治疗前后血红蛋白上升20g/L为有效，而上升低于10g/L为无效。 假设单侧?=0.05， ?=0.1 时，试问应治疗多少人，可以认为该药是有效的？ 本例使用单侧检验， ?=20-10=10（g/L）, s=25g/L. n= (1.6449 + 1.2816 )2(25)2 / (10) 2=53.5 故可认为需要治疗56例，如该药确实有效，则有90%的把握可得到差别有显著性结论。 临床科研中正确抉择统计学方法 概述：医学统计学或卫生统计学是以数理统计方法和概率论为基础的应用学科，因此，在科研工作中，若要作到正确地使用统计方法，就必须遵从数理统计的理论，用理论指导科研的结果分析。