维格列汀核心研究解读及QA.pptx

维格列汀核心研究解读;维格列汀核心研究解读;Met Medical;中国人群：维格列汀50mg bid与阿卡波糖100mg tid相比，降低HbA1c疗效相当，胃肠道等不良反应更少;任何治疗组发生率 ≥2%的AEs;Met Medical;二甲双胍单药 加用维格列汀 vs 格列美脲;治疗52周时，维格列汀组降低HbA1c与格列美脲相当;与格列美脲相比，维格列汀无体重增加风险，低血糖发生率更低;维格列汀与胰岛素联合应用;亚洲人群：胰岛素基础上加用维格列汀可改善血糖控制，且降低低血糖风险;维格列汀核心研究解读;2016年6月《糖尿病，肥胖和代谢》杂志在线发布：VISION研究——中国首个DPP-4抑制剂大型RCT研究;;VISION研究：维格列汀联合低剂量双胍与双胍加量相比，进一步降低HbA1c;VISION各亚组HbA1c相对基线的变化分析中，维格列汀联合低剂量双胍组均达到非劣效或优效标准;VISION研究：与治疗药物相关的不良事件发生率，维格列汀联合低剂量双胍组更低;VISION研究亚组分析：早期使用维格列汀+二甲双胍在不同基线HbA1c中均有显著疗效; ;EDGE研究：对比包含维格列汀的二联治疗与其他OAD二联治疗的大规模观察性研究;达到复合终点的患者百分比（%）;EDGE研究：维格列汀组患者HbA1c下降1.19%， 其他OADs组下降0.99% ;研究意义;中国前瞻性糖尿病研究;China PDS覆盖中国大部分区域;China PDS的研究设计;;China PDS研究中期分析结果在2017ADA公布;主要目标——维格列汀+二甲双胍治疗成功率显著高于对照OAD二联治疗(疗效分析集);次要目标——维格列汀+二甲双胍治疗成功率显著高于胰岛素促分泌剂+二甲双胍(疗效分析集);China PDS的意义;维格列汀，沙格列汀或者西格列汀加入到传统降糖药双药联合治疗血糖仍然控制不佳的中国2型糖尿病患者的有效性和安全性;研究方案;中国人群：在二甲双胍与其他传统OAD基础上， 加用维格列汀降低FPG显著优于沙格列汀和西格列汀;异议处理;异议1 为什么维格列汀BID给药，是不是主要与其半衰期短有关？;异议2——维格列汀是因为肝脏安全性问题由100mg qd改为50mg bid，并且因为这个问题没有在美国上市？ ;佳维乐在美国做过多项100mg qd Ⅲ期临床研究，研究均完成,结果均已发表,均证实了佳维乐良好的疗效与安全性，100mg qd不增加肝脏不良事件及肝酶升高发生风险。其中两项大样本量研究具体列出肝酶升高发生率。 09年发表在Diabetes Obes Metab上的GALIANT研究在二甲双胍基础上加用维格列汀100mgqd（n=1653）或吡格列酮（n=825）治疗24周，结果显示维格列汀组的不良事件和严重不良事件发生率与对照组相似，并且肝酶(ALT 或AST) 3 倍正常水平上限的发生率分别为0.5%及0.6%，证实维格列汀100mg QD不增加肝酶升高风险。 10年发表在World J Diabetes 上的一项随机，双盲的临床研究，二甲双胍500mg bid基础上加用维格列汀100mg qd（n=458）或将双胍加量至1000mg bid（n=456），治疗24周。结果显示维格列汀组与对照组AST3倍正常水平上限发生率分别为0.2%及0.5%， ALT3倍正常水平上限发生率分别为0.2%及0.2%，证实维格列汀100mg QD不增加肝酶升高风险。 ;维格列汀在美国做了4项Ⅲ期研究，均显示肝脏安全性良好;异议2——大量临床数据及实践经验证实了维格列汀良好的肝脏安全性——回答详解;维格列汀已在全球120多个国家上市，超过1100万患者年的使用经验，良好的安全性和耐受性已获充分证实。充分的数据证实维格列汀拥有良好的肝脏安全性、肾脏安全性、心血管安全性、皮肤安全性、胰腺安全性等。 FDA不允许使用在其他国家已获得的疗效及安全性数据。按照FDA要求完成试验，维格列汀会成为最后一个在美国上市的DPP4抑制剂。 考虑到投入产出比，诺华主动撤回了维格列汀在美国的申请。 诺华公司始终确保所生产药品的疗效与安全性，并将营销中心倾斜至新兴市场。 ;维格列汀已在全球120多个国家上市，超过1100万患者年的使用经验，良好的安全性和耐受性已获充分证实。充分的数据证实维格列汀 不增加心血管事件风险，不增加心衰风险 不增加肝脏不良反应的风险，不增加肝酶升高风险 不增加皮肤相关不良事件的风险 不增加胰腺炎相关不良事件的风险，维格列汀不增加胰腺致癌风险 不增加感染的风险（包括鼻咽、上呼吸道、肺部、消化道、泌尿系感染等） 在肾功能不全患者中不良事件发生率与安慰剂相似，不会使肾功能恶化，甚至有改善肾小球功能作用。 F