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大蒜素防治糖尿病大血管病变的实验研究近年来,糖尿病发病率呈现逐年上升趋势,糖尿病已经成为严重危害人民生命健康的主要疾病之一。2007年杨文英教授的流行病学调查显示,我国9240万≥20岁的成年人(9.7%的成年人口)患有糖尿病,1.482亿成年人(15.5%)处于糖尿病前期。2010年宁光教授团队的统计结果显示,我国18岁及以上成人样本中,根据国际最新临床诊断标准进行诊断的糖尿病估测患病率为11.6%,约1.139亿人。中国成年人群中糖尿病前期患病率为50.1%。糖尿病患者中,冠心病、脑血管疾病及外周血管疾病等大血管并发症的发病率较非糖尿病患者明显升高,已经成为糖尿病患者致死、致残的首要原因。糖尿病患者的动脉硬化相比非糖尿病患者,其发病率高、发病年龄早、病情进展快。因此,从某种意义上说糖尿病又是一种心血管疾病,糖尿病是冠心病的“等危症”。研究表明,严格控制血糖可明显降低糖尿病微血管并发症的发生和发展,但却未被证明与糖尿病大血管病变之间的确切和必然联系。 ACCORD、ADVANCE和VADT研究均显示,强化降糖治疗 没有带来明显的心血管获益。因此:除控制血糖外,进一步研究糖尿病大血管病变的发病机制及相关干预措施是非常必要的。加强大血管并发症病理生理机制的干预和治疗,寻找防治靶点及新型药物,是充实和完善糖尿病大血管并发症治疗策略的重点,有重要的临床价值和社会意义。大蒜素是从大蒜的球形鱗茎中分离出的一种含硫化合物,是大蒜的有效成分之一。实验证明,大蒜素具有调节血糖、抗血小板聚集、降低胆固醇、抑制肿瘤发生等多种生物活性。我们自1993年即开始了大蒜素的研究,相关课题先后获得省中医药管理局、省科技厅攻关计划及2次省自然基金委立项资助,相关研究成果已发表SCI2篇,EI1篇,国内核心及省级以上论文10余篇,出版著作1部。体内实验体外实验大蒜素临床观察大蒜素对大鼠Hcy水平的影响方法:高蛋氨酸饲料饮食诱导Hhcy大鼠模型 结论:大蒜素具有明显的促进Hcy代谢、降低大鼠Hcy水平的作用。注:GL:大蒜素大剂量组;GS:大蒜素小剂量组;AC:叶酸对照组;HC:模型对照组;NC:空白对照组。*P0.05 vs AC,##P0.01 vs HC。大蒜素对HHcy大鼠脑干听觉诱发电位的影响方法:检测Hhcy大鼠脑干诱发电位结果:大蒜素治疗组大鼠的BAEP各波峰潜伏期(PL)与正常对照组接近,且I~Ⅲ波峰间潜伏期(IPL)和I~V IPL较空白对照组、模型对照组明显缩短(P均0.05)结论:大蒜素保护Hhcy诱导的大鼠脑神经损害。大蒜素对HHcy大鼠血管内皮损伤的康复作用▲▲▲###******▲***▲******▲▲▲###注:GL:大蒜素大剂量组;GS:大蒜素小剂量组;AC:叶酸对照组;HC:模型对照组;NC:空白对照组。*P0.05,***P0.001 vs NC,▲P0.05,▲▲▲P0.001 vs HC,###P0.001 vs AC。注:GL:大蒜素大剂量组;GS:大蒜素小剂量组;AC:叶酸对照组;HC:模型对照组;NC:空白对照组。**P0.01,***P0.001 vs NC,▲P0.05,▲▲▲P0.001 vs HC,###P0.001 vs AC。结论:大蒜素可明显降低HHcy大鼠ET水平,显著升高NO水平,从而改善血管舒缩功能,对血管内皮损伤具有康复作用。大蒜素对HHcy大鼠自由基代谢的影响******▲▲▲▲▲▲****▲▲##▲▲##注: GL:大蒜素大剂量组;GS:大蒜素小剂量组;AC:叶酸对照组;HC:模型对照组;NC:空白对照组。 *P0.05,***P0.001 vs NC,▲▲▲P0.001 vs HC。注: GL:大蒜素大剂量组;GS:大蒜素小剂量组;AC:叶酸对照组;HC:模型对照组;NC:空白对照组。 ***P0.001 vs NC,▲▲P0.01 vs HC,##P0.01 vs AC。结论:大蒜素可明显升高HHcy血清SOD活性,降低MDA水平, 提示大蒜素能明显对抗HHcy引起的脂质过氧化反应,从而对血管内皮发挥保护作用。体内实验体外实验大蒜素临床观察大蒜素对HHcy所致内皮细胞损伤的保护作用##△△※****#※*注: GL:大蒜素大剂量组;GM:大蒜素中剂量组;GS:大蒜素小剂量组;HC:模型对照组;NC:空白对照组。 *P0.05 vs HC,#P0.05 vs NC,△P0.05 vs GM,※P0.05 vs GS。**方法:Hcy诱导人脐静脉内皮细胞,不同浓度大蒜素干预,检测细胞上清液中LDH水平结果:大蒜素小、中剂量可明显降低人脐静脉内皮细胞上清液中LDH含量,降低HHcy对内皮细胞的损伤****####注: **P0.01 vs HC,##P0.01 vs NC。大蒜素对HHcy诱
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