伏格列波糖VS阿卡波糖精编PPT课件.pptxVIP

伏格列波糖 VS 阿卡波糖天津武田制药有限公司仅限内部使用目录1化学结构及作用机制疗效23说明书 适应症4指南推荐α-糖苷酶抑制剂的发展历程α-糖苷酶抑制剂已经成为控制餐后血糖的理想药物α-糖苷酶抑制剂正式作为降糖药物上市研究方向：减肥与抗糖尿病研究方向：能量摄入控制与减肥三个进步：1970s：蛋白制剂的淀粉酶阻断剂1973：阿卡波糖1981：伏格列波糖掀起了阻断碳水化合物消化吸收的研究热潮今天20世纪90s20世纪70-80s20世纪30sRODNEY H. TAYLOR.Proceedings of the Nutrition Society (1991) 50, 399-408J Med Chem(1987)29,1038-1046醫藥品インタビューフォーム（日本標準商品分類番号:873969）.2012年2月改訂第5版阿卡波糖同时抑制淀粉酶和糖苷酶1970s淀粉酶抑制剂作为减肥药在世界范围内流行，具有广阔的市场淀粉酶抑制剂是一种蛋白制剂，在肠内易分解蛋白易分解减肥效果不明显抑制淀粉酶胃肠道副反应多C7N 氨基环醇阿卡波糖（1973）1973年，Bayer发明阿卡波糖 比蛋白制剂稳定性高 对淀粉酶和糖苷酶都有抑制作用 副作用相比蛋白制剂略有减轻RODNEY H. TAYLOR.Proceedings of the Nutrition Society (1991) 50, 399-408Glucobay IF in Japan .2001 The Japan Chemical Journal Forum and John Wiley Sons, IncSCIENCE (1983) 219,393-395分子链越短，对糖苷酶抑制越强研究表明:井岗胺是抑制α-糖苷酶/淀粉酶的核心结构分子链越长，对α-淀粉酶的抑制效果越强分子链越短，对α-糖苷酶的抑制效果越强阿卡波糖（1973）井岗胺C7N 氨基环醇家族化合物是一类由放线菌产生的天然化合物，其化学结构中一般都包含一个不饱和氨基环醇基团—井岗胺（Valienamine），井岗胺赋予该家族化合物多种生物活性，其中最主要的是α-糖苷酶/淀粉酶抑制剂活性。井岗胺RODNEY H. TAYLOR.Proceedings of the Nutrition Society (1991) 50, 399-408Peng Geng.Nat Prod Res Dev (2012)24,848-855武田研发方向：更短的分子链，更稳定的分子结构1943：Validamycin（井冈霉素）从放线菌培养液中分离出井冈霉素麦芽糖酶蔗糖酶IC50# （mol/L）1970s：Valienamine（井岗胺）发现井岗霉素土壤降解产物井岗胺具有α-GI活性酶抑制活性增强3.4 × 10-4 5.3 × 10-51981：Valiolamine （井冈霉醇胺）分离出活性更强的α-GI2.2 × 10-6 4.9 × 10-81981：成功化学合成伏格列波糖1.5 × 10-9 4.6 × 10-9#IC50-被抑制一半时抑制剂的浓度RODNEY H. TAYLOR.Proceedings of the Nutrition Society (1991) 50, 399-408J Med Chem(1987)29,1038-1046J Takeda Res,Lab(1993)52,1-26伏格列波糖是不断优化制剂的成果Voglibose Valinamine 经化学转换，得到倍欣的前提物质Valionamine经化学合成得到AO-128：伏格列波糖从井岗霉素的土壤降解产物中，发现具有α-葡萄糖苷酶抑制作用的物质-井岗胺，开始进行化合物优化1970卡波糖拜耳药品着手开发抑制糖分消化吸收的药物；Formmer等从放线菌Acetinop lanesstrain SE50 培养液中提取出阿卡波糖分离得到的阿卡波糖[Peng Geng.Nat Prod Res Dev (2012)24,848-855醫藥品インタビューフォーム（日本標準商品分類番号： 873969）.2012年2月改訂第5版J Med Chem(1987)29,1038-1046伏格列波糖：更优秀的化合物伏格列波糖阿卡波糖分子链更短酶抑制强度更高结构更稳定伏格列波糖：更理想的糖苷酶抑制剂1970s淀粉酶抑制剂作为减肥药在世界范围内流行，具有广阔的市场淀粉酶抑制剂是一种蛋白制剂，在肠内易分解抑制淀粉酶胃肠道副反应多蛋白易分解抑制作用弱C7N 氨基环醇非蛋白制剂药物1973年Bayer发现阿卡波糖非蛋白制剂+非淀粉酶抑制剂药物Takeda：1981年成功合成倍欣? 对糖苷酶选择性高 结构非常稳定，体内不分解RODNEY H. TAY