临床试验,技术指导原则精编PPT课件.pptVIP

谢 谢！ 　　（一）Ⅰ期临床试验　　　 7.试验结束或中止 对于细胞毒药物，若探索出DLT、MTD剂量和毒性靶器官，可考虑结束临床试验。 若遇到以下情况时，应考虑患者提前中止试验： 1）有证据表明疾病进展； 2）出现不可接受的不良反应； 3）患者要求退出； 4）研究者判断不适宜继续进行临床试验。 若遇到以下情况时，应考虑提前中止试验或考虑试验方案的调整： 1）多个受试者出现提前中止事件； 2）不良反应发生率和严重性显示弊大于利； 3）受试者招募不理想； 4）数据记录质量太差，不准确和不完善； 5）出现与药物相关的死亡。 　　（一）Ⅰ期临床试验　　　 8.Ⅰ期临床试验的总结 试验结束后应根据I期临床试验的设计、研究过程和结果，同时结合临床前研究结果进行综合分析，评价研究目的是否达到或可能存在问题。通常应对以下内容进行总结： 1）最大耐受剂量(MTD)或剂量限制性的毒性（DLT）； 2）毒性反应的类型、发生率、严重程度、预防和控制措施、与剂量和疗程的关系等； 3）初步疗效结果，如肿瘤客观缓解率（ORR，Objective Response Rate）包括疗效评价的肿瘤标志物 4）药代动力学参数及其与药效/毒性间的关系（PK/PD) 5）Ⅱ期临床试验的拟定受试人群、推荐剂量和给药方法 若单项I期临床试验结果难以支持后续的Ⅱ期临床试验，可进行的其他项目的I期临床试验，或非临床研究。 　　（二）Ⅱ期临床试验 Ⅱ期临床试验是在I期临床试验明确了药物的毒性靶器官并且认为药物的毒性基本在可以接受范围内的基础上进行的探索性试验，Ⅱ期临床试验可以有不同的目的，如在不同类型的肿瘤中或某一拟定瘤种中进一步探索药物的抗肿瘤活性；给药剂量与给药方案的探索等。 Ⅱ期临床试验可获得以下几方面的信息：判断药物是否具有抗肿瘤活性；判断对药物敏感瘤种以决定进一步开发；判断对药物不敏感瘤种从而停止对这些瘤种的开发；判断给药剂量与方案的可行性等。一个有效的Ⅱ期临床试验可淘汰无效药物,选择敏感瘤种，为Ⅲ期临床试验的决策提供充分依据。 　　（二）Ⅱ期临床试验　　　 1.研究目的 主要目的是考察药物是否具有抗肿瘤作用，了解药物的抗肿瘤谱，同时应更为详细地进行药物不良反应的观察,除了常见不良反应之外，还应注意观察药物少见的毒性，药物的蓄积性和重复给药毒性，并提出预防和处理毒性的方法。 进一步探索和优化I期推荐的给药方案，包括给药剂量、给药间隔、疗程、联合放化疗等。同时需要进一步阐明给药方案与安全有效性的关系。 　　（二）Ⅱ期临床试验　　　 2.试验设计 由于Ⅱ期临床试验是探索性研究，而非确证性研究。因此可以采用多阶段设计、自适应设计(Adaptive Design)等较为灵活的设计方法。 由于恶性肿瘤几乎不可能自行消退，可以认为肿瘤的缩小几乎完全是药物的作用，因此在探索单药治疗效果时，可采用单臂设计（Single-arm Design）或剂量对照。但在有常规标准有效治疗方法时，应尽量采用随机对照设计，将常规标准有效治疗方法作为对照，目的是尽量在临床试验的早期阶段就能检验出药物相对已有治疗在疗效上是否具有优势，提高判断是否进入下一阶段研究的把握度。 采用联合治疗可能无法将单药的单独疗效和毒性从整体中分离出来，因此，在Ⅱ期临床试验设计中尽可能采用单药治疗，从而可以最有效地反映药物的疗效和安全性。 　　（二）Ⅱ期临床试验　　　 2.试验设计 由于Ⅱ期临床试验是探索性研究，而非确证性研究。因此可以采用多阶段设计、自适应设计(Adaptive Design)等较为灵活的设计方法。 由于恶性肿瘤几乎不可能自行消退，可以认为肿瘤的缩小几乎完全是药物的作用，因此在探索单药治疗效果时，可采用单臂设计（Single-arm Design）或剂量对照。但在有常规标准有效治疗方法时，应尽量采用随机对照设计，将常规标准有效治疗方法作为对照，目的是尽量在临床试验的早期阶段就能检验出药物相对已有治疗在疗效上是否具有优势，提高判断是否进入下一阶段研究的把握度。 采用联合治疗可能无法将单药的单独疗效和毒性从整体中分离出来，因此，在Ⅱ期临床试验设计中尽可能采用单药治疗，从而可以最有效地反映药物的疗效和安全性。 　　（二）Ⅱ期临床试验　　　 2.试验设计 如果单药难以实施，或单药治疗不符合伦理要求，必须进行联合治疗，在启动Ⅲ期联合治疗的确证性研究之前，应先进行随机对照的Ⅱ期研究，探索试验药物与其他药物联合治疗效果与安全性，判断试验药物在联合方案中的作用 Ⅱ期临床试验的另一个目的是早期淘汰一些